长链非编码RNA MALAT1在冠状动脉疾病中的调控作用及治疗前景：一项系统性综述

为解决冠状动脉疾病(CAD)分子机制不清的问题，研究人员系统综述了长链非编码RNA MALAT1通过调控ERK/MAPK、PI3K/AKT通路及miRNA网络在CAD中的作用，发现其可作为诊断标志物和外泌体治疗靶点，为CAD治疗提供新思路。

　　

冠状动脉疾病(CAD)是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其病理过程涉及复杂的分子机制。尽管近年来治疗手段有所进步，但CAD的发病率和死亡率仍然居高不下，亟需深入理解其分子调控网络以开发更有效的治疗策略。长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的重要调控因子，在心血管疾病中扮演着关键角色，其中转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)因其在多种疾病中的重要作用而备受关注。

昆明医科大学附属延安医院心血管外科等机构的研究人员通过系统性综述，分析了23项实验研究，全面阐述了MALAT1在CAD中的调控机制和治疗潜力。研究发现MALAT1通过调控ERK/MAPK和PI3K/AKT信号通路，影响心肌细胞增殖、凋亡和自噬过程，在CAD发生发展中发挥关键作用。该研究发表在《iScience》杂志上，为CAD的诊断和治疗提供了新的分子靶点。

研究采用了系统性综述方法，遵循PRISMA指南，从PubMed、Web of Science和Scopus数据库筛选文献。分析内容包括体内动物模型(小鼠和大鼠)和体外细胞模型(HL-1、H9c2等心肌细胞系)的研究数据，重点关注MALAT1的表达调控、分子机制和潜在治疗应用。

研究结果

研究选择结果

通过系统检索和筛选，最终纳入23项符合标准的研究，包括10项体内研究、4项体外研究和9项同时包含体内外实验的研究。这些研究主要使用小鼠和大鼠CAD模型，以及HL-1、H9c2等心肌细胞系。

MALAT1在CAD动物模型中的作用

研究发现MALAT1在心肌梗死(MI)动物模型中表达上调，通过调控miR-144-3p等微小RNA影响心肌细胞凋亡。在动脉粥样硬化模型中，MALAT1通过促进中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成加速斑块进展。干预研究表明，MALAT1敲除可改善心脏功能，减少心肌纤维化和梗死面积。

MALAT1在细胞模型中的作用

体外实验证实MALAT1通过调控TSC2-mTOR通路抑制自噬，促进缺氧/复氧(H/R)损伤后的心肌细胞凋亡。同时，MALAT1作为竞争性内源RNA(ceRNA)与多种miRNA相互作用，形成复杂的调控网络影响细胞存活。

MALAT1的分子互作网络

研究绘制了MALAT1与关键信号通路(如ERK/MAPK、PI3K/AKT)和miRNA(如miR-133a-3p、miR-206)的相互作用网络，阐明了其在CAD中的多靶点调控机制。

治疗潜力

研究探讨了以MALAT1为靶点的治疗策略，包括外泌体递送、药物干预(如丙泊酚)和高压氧治疗等，展示了其在CAD治疗中的应用前景。

研究结论与讨论

该系统性综述全面总结了MALAT1在CAD中的分子机制和治疗潜力。MALAT1通过调控多条信号通路和miRNA网络，影响心肌细胞增殖、凋亡、自噬和血管重塑等关键病理过程。研究发现MALAT1具有作为CAD诊断标志物和治疗靶点的潜力，特别是基于外泌体的递送策略显示出良好的应用前景。

研究还指出了当前研究的局限性，包括实验模型的异质性、MALAT1检测方法的差异等。未来研究需要进一步明确MALAT1在不同细胞类型中的特异性功能，开发更精准的靶向干预策略，并推动相关发现向临床应用转化。这项研究为深入理解CAD的分子机制提供了重要线索，也为开发新型治疗手段奠定了理论基础。