头颈部手术中神经特异性荧光显像剂的I期临床试验：Bevonescein的安全性与可视化效果评估

本研究针对头颈部手术中神经损伤这一重大临床问题，开发了靶向神经的荧光显像剂Bevonescein（ALM-488）。通过多中心I期临床试验（NCT04420689），研究团队验证了该药物在27例患者中的安全性（仅1例呕吐可能与药物相关），确定500mg为最佳剂量（荧光信背比SBR 2.1±0.8 vs 白光1.3±0.2），且1-5小时内给药窗口均可实现神经可视化。该研究为全球首个获批的神经靶向显像剂提供了临床转化基础，有望改变依赖电生理监测的传统神经保护模式。

　　

在头颈部肿瘤手术中，神经损伤导致的并发症（如面瘫、声带麻痹）发生率高达13%，但现有技术仍依赖外科经验和电生理监测。荧光引导手术（Fluorescence-guided surgery, FGS）虽已应用于肿瘤定位，但神经特异性显像剂的开发长期滞后——正常神经缺乏肿瘤特有的过表达抗原，且近红外染料（如ICG）存在非特异性结合问题。这一技术空白促使美国加州大学圣地亚哥分校等机构联合开展了这项开创性研究。

研究团队开发的Bevonescein是一种17氨基酸肽-荧光素（FAM）偶联物，通过靶向神经细胞外基质实现特异性标记。在《Nature Communications》发表的这项I期临床试验中，采用经典3+3剂量递增设计（100-600mg）和时序队列（1-3h vs 3-5h），通过术中显微镜（Carl Zeiss Tivato 560nm模块）采集白光反射（WLR）与荧光（FL）图像。主要终点为安全性，次要终点包括药代动力学（PK）、最佳剂量及时效关系。

临床实验概况
27例患者（48%女性）接受甲状腺切除术（15%）、腮腺切除术（52%）或颈清扫术（33%）。剂量递增阶段显示所有剂量均产生神经荧光，但600mg组背景荧光显著增强（MPI 73.2±34 vs 500mg组39.5±17）。

主要结果：安全性
未观察到剂量限制毒性（DLT），44%患者出现不良事件（AE），仅1例干呕可能与药物相关。两组严重AE（7.4%）均为感染且判定无关。组胺水平异常（14/27例）无临床意义，补体C3a/C5保持稳定。

药代动力学特征
Bevonescein半衰期29-72分钟，游离药物占比约30%。500mg剂量下，荧光信号使神经可视长度平均增加14.2%（78%神经显示改善），分支 delineation评分从1.9±0.8提升至2.1±1。

可视化效能
500mg剂量下荧光信背比（SBR）显著优于白光（2.08±0.83 vs 1.32±0.15, p<0.05）。时序分析显示300分钟时SBR达峰，但1-5小时窗口均可操作（p>0.05）。直径≥2mm神经的SBR更高（p<0.01）。

该研究突破性地证实了靶向神经荧光显像的临床可行性。与近红外染料相比，可见光范围的Bevonescein可实现开放手术实时可视化，且能与肿瘤显像剂（如IRDye800）联用。尽管需进一步验证其降低神经损伤率的效果，但该技术已为外科导航提供了全新维度——通过增强神经走向预判（78%病例延长神经可视长度），弥补了电生理监测无法定位感觉神经的缺陷。随着配套滤光片显微镜/放大镜的研发，这项技术有望成为头颈外科的标准辅助工具。