全反式维甲酸(atRA)通过调控核受体RARα与Gfi1抑制Th2细胞IL-4/IL-13产生的机制研究

来自国际免疫学领域的研究人员针对Th2型免疫反应过度激活的调控难题，开展全反式维甲酸(atRA)作用机制研究。发现atRA通过核受体RARα异源二聚体与转录因子Gfi1协同作用，特异性下调Spi1/cMaf等Th2关键转录因子，减少IL-4/IL-13产生但增强IL-5表达，表观遗传分析显示其可逆转Th2细胞炎症相关修饰。该研究为过敏性疾病等Th2相关疾病治疗提供新靶点。

　　

维生素A的活性代谢产物全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, atRA)在胚胎发育和免疫调控中扮演关键角色。这项研究揭示了atRA通过其经典核受体维甲酸受体α(RARα)调控2型辅助T细胞(Th2)分化的精巧机制——RARα与视黄醇X受体(RXR)形成异源二聚体后，竟出人意料地减少了对白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)基因启动子的结合，同时招募生长因子独立1(Gfi1)转录因子到IL-4/IL-13启动子及保守增强子区域Ecr。

有趣的是，atRA处理后的Th2细胞展现出"选择性调控"特征：在维持Gata3表达不变的情况下，显著抑制Spi1和cMaf等2型转录因子，导致IL-4/IL-13产量下降，却意外促进IL-5表达。表观基因组分析显示，这些细胞还伴随着炎症相关表观遗传修饰的减少，以及核受体信号通路活性的特征性改变。这些发现不仅阐明了atRA调控Th2细胞极化的分子开关，更为哮喘、特应性皮炎等Th2相关疾病的靶向治疗提供了新思路——通过精准调控RARα/Gfi1分子轴，或可实现对2型免疫反应的"选择性刹车"。