综述：半胱天冬酶对炎症过程的调控作用

（编辑推荐）本综述打破传统认知，提出哺乳动物半胱天冬酶（caspases）的"炎症亚型"与"凋亡亚型"分类存在交叉性。最新证据表明，凋亡caspases通过调控细胞死亡动力学和微环境（如与焦亡交叉对话），间接影响炎症进程；而所有caspases最终都直接或通过控制细胞死亡模式（凋亡/非凋亡）参与炎症调控，其中凋亡caspases更被发现具有维持机体稳态的抑炎功能。

　　

【半胱天冬酶的双重身份】
传统分类将哺乳动物半胱天冬酶（caspases）机械划分为促炎（如caspase-1/4/5/11）和促凋亡（如caspase-3/6/7/8/9）两大亚家族。但新近研究发现，凋亡caspases敲除动物仍能发生细胞死亡，提示其核心功能并非启动凋亡，而是精细调控死亡细胞的时空特征——包括控制"eat-me"信号暴露时序、维持质膜完整性以延缓炎症物质释放等。

【死亡与炎症的分子桥梁】
当凋亡caspases活性不足时，细胞会转向焦亡（pyroptosis）等促炎性死亡方式。caspase-7被证实可切割gasdermin D（GSDMD）抑制焦亡；而caspase-3则通过灭活cGAS-STING通路阻断Ⅰ型干扰素产生。这种"死亡模式转换"机制解释了为何凋亡缺陷模型常伴随过度炎症反应。

【炎症caspases的非经典功能】
典型炎症caspases（如caspase-1）除激活IL-1β/IL-18外，还能切割代谢酶（如GAPDH）重编程免疫细胞代谢。更意外的是，caspase-11可通过非经典炎症小体促进上皮修复，这种功能与其促焦亡活性形成"阴阳平衡"。

【治疗靶点的新视角】
阿尔茨海默病中caspase-6异常激活会切割tau蛋白促进神经原纤维缠结形成，同时释放的mtDNA又通过cGAS激活神经炎症。这提示靶向特定caspases的双通路调控可能比单纯抑制细胞死亡更具治疗价值。靶向caspases微环境调控功能（如维持"免疫沉默"的凋亡）的药物设计，为自身免疫病和肿瘤免疫治疗提供新思路。