综述：外泌体：心脏修复中代谢调控的桥梁

这篇综述系统阐述了外泌体（EXOs）作为细胞间通讯的关键介质，通过调控能量代谢（如糖酵解/脂肪酸氧化）、线粒体功能、脂质稳态和免疫反应（如M1/M2巨噬细胞极化）促进心肌修复的机制。重点探讨了工程化外泌体（如miR-21-5p、miR-210修饰）在心肌梗死（MI）等心血管疾病（CVD）中的治疗潜力，为开发靶向代谢干预策略提供了新思路。

　　

外泌体：心脏修复中代谢调控的桥梁

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，心肌梗死（MI）后不可逆的心肌细胞（CMs）损失和代谢紊乱是治疗难点。近年研究发现，直径40-180nm的外泌体（EXOs）通过携带miRNA、蛋白质和脂质等生物活性物质，成为协调心脏代谢修复的核心媒介。

代谢在心脏中的核心地位

心脏作为高耗能器官，其能量供应模式随发育阶段动态变化：胎儿期以糖酵解为主，成年后60%ATP依赖脂肪酸氧化（FAO）。病理状态下（如缺血），心脏被迫回归糖酵解供能，导致代谢失衡。外泌体通过传递miR-17/21/210等分子，上调葡萄糖转运蛋白GLUT1和抑制丙酮酸脱氢酶激酶PDK1，促进缺氧心肌的糖酵解适应。线粒体功能调控方面，外泌体miR-29b通过增强PGC-1α蛋白维持线粒体完整性，而miR-320/455则通过调控超氧化物歧化酶（SOD）平衡氧化应激。

脂质稳态与氧化还原平衡

外泌体通过运输磷脂和胆固醇直接补充受损心肌的脂质池。在肥胖模型中，脂肪细胞来源的外泌体携带促炎miRNA抑制FAO，而健康外泌体则通过miR-382-5p减少巨噬细胞泡沫化。氧化应激方面，心脏祖细胞（CPC）来源的外泌体通过miR-21/100/210降低活性氧（ROS），而miR-25通过靶向线粒体钙单向转运体（MCU）调控钙稳态，共同维持修复微环境。

免疫与纤维化的代谢调控

心肌损伤后，外泌体驱动巨噬细胞从促炎M1型向修复型M2极化：MSC来源的外泌体miR-125a-5p通过抑制Klf13和Tgtbr1基因促进M2转化，内皮细胞外泌体miR-10a则阻断NF-κB通路减轻炎症。纤维化调控中，外泌体miR-21-5p通过PTEN/AKT通路抑制心肌成纤维细胞（FB）活化，而miR-29a可减少胶原沉积。

工程化外泌体的突破

为提高靶向性，表面修饰CD71抗体的外泌体可特异性富集在梗死区。载药技术方面，低频率超声和电穿孔优化了miRNA（如miR-294）的装载效率。创新递送方式如心包内注射（iPC）水凝胶缓释系统，以及吸入式外泌体雾化疗法（SCENT），显著提升药物利用率。临床转化中，抗血小板药替格瑞洛被发现可增加心脏保护性外泌体分泌，而沙库巴曲/缬沙坦则通过降低促纤维化miR-181a改善心室重构。

未来研究需建立标准化分离流程（如切向流过滤TFF），并开发缺氧响应型智能外泌体。通过整合多组学分析和个体化治疗，外泌体有望成为心血管再生医学的变革性工具。