综述：靶向免疫检查点的药物偶联物：一类用于癌症治疗的新型治疗药物

这篇综述深入探讨了免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）的机制与临床进展，结合抗体-药物偶联物（ADCs）与免疫检查点抑制剂（ICIs）的双重优势，通过靶向PD-L1、B7-H3等分子重塑肿瘤微环境（TME）。文中汇总了IDCs在实体瘤中的早期试验数据，显示其对“冷肿瘤”的潜在突破性疗效，同时强调了安全性优化与生物标志物探索的重要性。

　　

免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）：癌症治疗的新范式

免疫检查点靶向药物偶联物的结构与机制

IDCs由三部分组成：靶向免疫检查点的单抗、可裂解连接子和细胞毒性载荷。其设计借鉴了传统抗体-药物偶联物（ADCs）的结构，但靶点选择转向了PD-L1、B7-H3等免疫调节分子。通过双重作用机制——既阻断免疫抑制信号（如PD-1/PD-L1通路）又释放载荷（如微管抑制剂MMAE或拓扑异构酶I抑制剂）——IDCs能直接杀伤肿瘤细胞并激活TME中的免疫应答。

核心靶点与临床进展

PD-L1靶向IDCs：SGN-PDL1V在头颈鳞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出12.7%的客观缓解率（ORR），且疗效与PD-L1表达无关。
B7-H3靶向IDCs：

• Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在小细胞肺癌（SCLC）中ORR达52%，脑转移患者颅内缓解率33%。
• YL201在SCLC和鼻咽癌（NPC）中分别实现63.9%和48.6%的ORR，但血液B7-H3水平与疗效无显著相关性。
• HS-20093在骨肉瘤中DCR达100%，提示对“冷肿瘤”的潜力。

B7-H4靶向IDCs：AZD8205在胆道癌和乳腺癌中ORR为19.5%，主要毒性为中性粒细胞减少（34%）。

安全性挑战与创新方向

IDCs的毒性谱以血液学不良事件为主（如≥G3中性粒细胞减少达20-30%），非血液学毒性如间质性肺病（ILD）罕见但需警惕。未来需优化药物-抗体比（DAR）和连接子稳定性，并探索双特异性IDCs或联合策略（如与PD-1抑制剂联用）。

结论与展望

IDCs通过“免疫调节+细胞杀伤”双通路突破传统治疗瓶颈，尤其在SCLC、mCRPC等难治性肿瘤中展现前景。未来需通过III期试验验证其广谱抗肿瘤潜力，并开发基于TME特征的精准治疗策略。