miR-423-3p通过靶向CTNNBIP1/WNT通路抑制高雄激素性多囊卵巢综合征(PCOS)的机制与诊疗潜力

来自国内的研究团队针对多囊卵巢综合征(PCOS)缺乏特异性诊断标志物和靶向治疗的难题，深入探究了miR-423-3p在高雄激素性PCOS中的调控机制。研究发现该microRNA通过靶向CTNNBIP1调控WNT信号通路，可逆转雄激素诱导的颗粒细胞功能障碍，其血清水平对PCOS诊断的AUC达82%，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供了重要依据。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为困扰育龄女性的常见内分泌疾病，其诊断和治疗始终面临重大挑战。最新研究发现，微小核糖核酸miR-423-3p在PCOS患者血清、颗粒细胞(hGCs)和卵泡液(FF)中显著下调，这种变化在PCOS小鼠模型中同样得到验证。令人振奋的是，循环miR-423-3p展现出82%的曲线下面积(AUC)诊断价值。

机制研究揭示，这个"分子刹车"通过直接靶向CTNNBIP1基因，巧妙调控WNT信号通路的方向盘，从而影响颗粒细胞(KGN)的增殖能力。当双氢睾酮(DHT)这个"雄激素引擎"过度激活时，会通过雄激素受体抑制miR-423-3p的表达；而补充这个微型调控因子，则能修复雄激素引发的颗粒细胞功能障碍。

研究团队还玩转基因工具：在野生型小鼠卵巢内注射miR-423-3p拮抗剂，成功诱导出PCOS样表型；而抗雄激素治疗则像精准的"分子扳手"，在来曲唑诱导的PCOS小鼠模型中逆转生殖异常，同时调节miR-423-3p及其下游效应。这些发现不仅绘制出高雄激素性PCOS的新调控图谱，更开辟了从诊断标志物到靶向治疗的转化医学新路径。