HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝纤维化的流行现状及危险因素分析

本研究针对HIV感染者(PWH)合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)这一临床难题，通过横断面研究揭示了该人群肝纤维化的高流行率(33.52%)及MASH伴纤维化的发生特征(13.02%)。研究团队采用瞬时弹性成像(FibroScan)技术，首次系统分析了中国PWH中瘦型(BMI<24 kg/m2)与超重患者的差异风险因素，发现糖尿病、ALT升高及NNRTIs用药分别在不同BMI亚组中独立预测纤维化进展。该成果为HIV-MASLD共病管理提供了重要循证依据，发表于《Open Forum Infectious Diseases》。

　　

研究背景
在全球范围内，HIV感染者的预期寿命因抗逆转录病毒治疗(ART)的普及显著延长，但非艾滋病相关的肝脏疾病已成为主要死因之一。其中，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原称NAFLD)在HIV感染者中的患病率高达35-40%，远高于普通人群。这种现象被归因于"三重打击"机制：HIV病毒直接损伤、ART药物肝毒性以及慢性炎症状态。更值得关注的是，HIV感染者普遍存在独特的体重分布特征——近70%中国HIV感染者BMI<24 kg/m²，这使得瘦型MASLD成为亟待研究的临床亚型。

研究方法
复旦大学附属上海市公共卫生临床中心感染与免疫科团队开展横断面研究，纳入361例18-70岁HIV感染者，排除乙肝/丙肝共感染等混杂因素。通过腹部超声和瞬时弹性成像(FibroScan)评估肝纤维化(LSM≥7.1 kPa为显著纤维化)和脂肪变(CAP≥248 dB/m)，采用FAST评分(>0.35)诊断MASH伴纤维化。收集代谢指标、HIV病程参数及ART方案，通过多因素回归分析危险因素。

研究结果
1. 肝纤维化流行特征
在361例HIV感染者中，141例(39.05%)确诊MASLD，其中75例(53.19%)存在显著纤维化。瘦型MASLD患者(n=58)的纤维化比例达48.28%，超重组(n=83)为56.63%。FAST评分显示整体MASH伴纤维化率为13.02%，在MASLD亚组中升至33.30%。

2. 纤维化危险因素
多因素分析揭示：

• 全MASLD人群：糖尿病(OR=5.45)和ALT升高(OR=1.03)独立相关
• 超重亚组：糖尿病关联更强(OR=6.52)
• 瘦型亚组：AST升高(OR=1.22)和NNRTIs用药(OR=7.53)成为特异性预测因子

3. 瘦型MASLD预测模型
在BMI<24 kg/m²人群中，年龄(OR=1.04)、ALT(OR=1.03)、代谢综合征组分数量(OR=1.79)、BMI(OR=1.56)及齐多夫定用药史(OR=1.63)共同构成MASLD发生风险模型。

结论与意义
该研究首次系统描绘了中国HIV-MASLD人群肝纤维化的流行病学图谱，揭示三个关键发现：(1)即使BMI正常，HIV感染者仍需警惕脂肪肝及纤维化风险；(2)不同BMI亚组存在异质性纤维化驱动机制，超重者以代谢异常为主，瘦型患者则更易受ART药物影响；(3)NNRTIs(尤其是依非韦伦)与瘦型患者纤维化的强关联，为临床方案优化提供依据。

这些发现促使重新审视HIV感染者的肝病筛查策略：建议将FibroScan纳入常规随访，对接受NNRTIs治疗的瘦型患者加强肝功能监测。研究同时为探索HIV-MASLD的分子机制开辟新方向，特别是病毒蛋白与代谢通路交叉作用领域。未来需开展前瞻性研究验证LSM阈值，并深入解析ART药物通过线粒体功能障碍等途径促纤维化的机制。

0.35定义的MASH伴纤维化流行率'>