综述：四种抗疟方案对间日疟原虫代谢紊乱的影响研究

（推荐语）本研究通过超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)分析四种抗疟方案（CQ+PQ、DHA-PPQ+PQ、CQ+PQ42、DHA-PPQ+PQ42）对间日疟原虫(P. vivax)感染者血浆代谢的影响，揭示氯喹(CQ)方案广泛干扰氨基酸/氧化还原代谢，而双氢青蒿素-哌喹(DHA-PPQ)方案主要影响脂质/线粒体通路，为优化宿主导向治疗策略提供代谢组学依据。

　　

ABSTRACT
研究团队采用超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)技术，系统分析了四种抗疟方案对间日疟原虫(P. vivax)感染者血浆代谢的影响。治疗方案包括：T1（氯喹CQ 3天+伯氨喹PQ 14天）、T2（双氢青蒿素-哌喹DHA-PPQ 3天+PQ 14天）、T3（CQ+延迟至第42天启用的PQ₄₂）和T4（DHA-PPQ+PQ₄₂）。研究发现CQ方案导致精氨酸/脯氨酸、天冬氨酸/天冬酰胺、谷氨酸等氨基酸代谢途径广泛紊乱，可能影响血管功能和免疫应答；而DHA-PPQ方案特异性改变组氨酸代谢和肉碱穿梭系统，干扰血红素代谢和能量稳态。

INTRODUCTION
间日疟原虫因其肝内休眠体的特性成为消除疟疾的主要挑战。既往研究多聚焦药物直接杀虫作用，而本研究首次系统揭示不同抗疟方案对宿主代谢网络的差异化影响。

Ethical considerations
研究经巴西热带医学基金会伦理委员会批准（CAAE: 69476017.3.0000.0005），所有参与者签署知情同意书。

Study design
作为CURAVIVAX临床试验（NCT03208907）的子研究，共纳入110例患者，分组接受四种治疗方案。值得注意的是，延迟PQ组（T3/T4）表现出性激素合成途径改变，提示PQ对内分泌调节具有时间依赖性效应。

DISCUSSION
代谢扰动呈现显著方案特异性：

1. CQ方案（T1/T3）导致氮代谢、维生素B₃和辅酶Q₁₀通路紊乱，可能通过影响一氧化氮合成损害微循环；
2. DHA-PPQ方案（T2/T4）引起血浆脂质水平下降，其通过抑制疟原虫膜合成所需的类异戊二烯前体可能增强杀虫效果；
3. 延迟PQ组中发现的雄激素/雌激素生物合成改变，为解释PQ相关溶血风险提供新视角。

CONCLUSION
该研究绘制了抗疟治疗的代谢指纹图谱：CQ犹如"代谢风暴"引发广泛氨基酸失衡，而DHA-PPQ更像"精准导弹"靶向脂质代谢。这些发现为开发针对宿主-寄生虫代谢互作的联合疗法奠定理论基础。

Funding
研究获亚马逊州研究基金会(FAPEAM)、巴西国家科技发展委员会(CNPq)等机构资助，代谢组学数据已存储于Metabolomics Workbench（ID ST003117）。