人类单核细胞表面糖基化RNA（glycoRNA-L/glycoRNA-S）通过Siglec-5介导细胞黏附的机制研究

本研究首次揭示人类单核细胞表面存在两种糖基化RNA（glycoRNA-L/glycoRNA-S），通过结合内皮细胞Siglec-5受体调控单核细胞黏附。研究发现glycoRNA-L富含唾液酸（sialic acid），glycoRNA-S富含N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和N-乙酰葡糖胺（GlcNAc），为炎症性疾病治疗提供新靶点。

　　

在细胞表面分子调控炎症反应的研究中，传统认知聚焦于蛋白质和糖脂的相互作用，而RNA分子长期被认为仅存在于细胞内。然而近年突破性研究发现，RNA可通过糖基化修饰（glycosylation）锚定在细胞膜表面，这类被称为glycoRNA的分子在免疫调控中扮演着未被认知的角色。尤其令人惊讶的是，单核细胞作为先天免疫的关键效应细胞，其表面glycoRNA的分子特征和功能机制仍是未解之谜。密苏里大学堪萨斯城分校的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》发表的研究，首次系统揭示了人类单核细胞表面两种糖基化RNA亚型的分子特性及其在细胞黏附中的核心作用。

研究采用THP1单核细胞系模型，结合代谢标记（Ac₄ManNAz）、流式细胞术、免疫共沉淀和Northern blot等技术，发现glycoRNA-L（约11 kb）和glycoRNA-S（约0.6 kb）通过不同糖修饰模式特异性结合Siglec-5受体。值得注意的是，当内皮细胞被激活时，通常胞内表达的Siglec-5会转位至细胞表面，与单核细胞表面glycoRNA形成跨细胞互作网络。

【Expression of glycoRNA-L and glycoRNA-S in human monocytes】
通过代谢标记结合点击化学（click chemistry）证实，glycoRNA-S是酶催化合成的天然产物，而非标记探针的人工假象。RNase处理实验显示这两种glycoRNA均定位于细胞表面，且敲除实验使其介导的单核细胞-内皮细胞黏附率下降60%。

【Discussion】
研究突破性地发现glycoRNA-L富含唾液酸修饰，而glycoRNA-S主要携带GalNAc/GlcNAc，这种糖基化差异提示二者可能通过不同机制激活Siglec-5信号。与既往认为glycoRNA-S是实验假象的观点不同，本研究通过严谨的酶处理对照实验证实其生物学真实性。

结论部分指出，glycoRNA-Siglec-5通路为解释单核细胞浸润炎症部位的分子机制提供了全新视角。特别是在动脉粥样硬化等慢性炎症疾病中，该通路的异常激活可能导致病理性白细胞浸润。研究不仅拓展了对RNA功能多样性的认知，更为开发靶向glycoRNA的抗炎疗法奠定了理论基础。作者团队特别强调，针对glycoRNA糖修饰特征的小分子抑制剂，未来或可成为精准调控炎症反应的新策略。