EIPA通过调控树突状细胞IL-12b/TIM4轴抑制Th2极化治疗气道过敏的机制研究

本研究针对气道过敏(AA)中Th2极化调控机制不明的问题，发现EIPA通过上调树突状细胞(DCs)中Trabid-Jmjd2d通路促进IL-12b表达，同时通过泛素-蛋白酶体途径降解TIM4，从而抑制Th2反应。该研究为过敏性疾病治疗提供了新靶点，发表于《Biomedicine》。

　　

过敏性疾病困扰着全球30%以上人群，其中气道过敏(AA)表现为过敏性鼻炎和哮喘，现有疗法仅能控制症状。Th2免疫极化是AA的核心机制，但树突状细胞(DCs)如何通过共刺激细胞因子调控Th2反应仍不明确。南方医科大学深圳医院团队发现，DCs产生的IL-12b和TIM4分别促进Th1/Th2反应，而TIM4在过敏患者DCs中异常升高。

研究采用DME诱导的AA小鼠模型，通过流式分选肺DCs、染色质免疫沉淀(ChIP)、交叉ELISA等技术，发现EIPA可显著缓解AA症状。关键发现包括：1) EIPA通过增加DCs中Trabid(去泛素化酶)和Jmjd2d(去甲基化酶)在IL-12b启动子区的富集，上调IL-12b表达；2) IL-12b招募RNF20泛素连接酶，通过K48泛素化降解TIM4；3) 过敏原通过STAT6-FBXO28轴促进Jmjd2d泛素化降解，而EIPA逆转此过程。

研究结果部分：
3.1 EIPA显著改善AA小鼠气道高反应性和Th2细胞因子水平
3.2 EIPA剂量依赖性上调DCs的IL-12b并下调TIM4蛋白
3.3 EIPA通过降低Il12b启动子区H3K4me3甲基化水平激活转录
3.4 Trabid缺失导致DCs中IL-12b减少和TIM4积累
3.5 IL-12b通过RNF20介导的泛素化途径降解TIM4
3.6 DCs特异性敲除Il12b引发自发性Th2极化

讨论指出，该研究首次揭示IL-12b与TIM4在DCs中的动态平衡机制：过敏原通过STAT6-FBXO28轴破坏Trabid-Jmjd2d-IL-12b通路，而EIPA通过恢复该通路重建免疫稳态。创新性体现在：1) 阐明DCs表观遗传调控Th2极化的新机制；2) 发现EIPA通过"双靶点"（上调IL-12b/下调TIM4）发挥治疗作用。局限性在于动物模型与人类疾病的差异，但为开发靶向DCs表观遗传的AA疗法提供了理论依据。