早产儿早期低血糖与2年神经发育结局的关联性研究：基于24+0/7-31+6/7周AGA（适于胎龄儿）队列的临床证据

针对早产儿早期低血糖（≤6 HOL，血糖<40 mg/dL）是否导致神经发育障碍的争议，意大利研究团队通过598例24+0/7-31+6/7周AGA（适于胎龄儿）的回顾性队列研究，采用倾向评分匹配和Logistic回归分析，首次证实严格血糖管理下早期低血糖非2年认知（COG）和运动（MOT）障碍的独立风险因素（Bayley-III评分<85，p>0.65），为临床实践提供重要循证依据。

　　

新生儿低血糖一直是围产医学领域的焦点问题。尽管早产儿低血糖发生率高达20%-70%，但其对神经发育的长期影响始终存在争议。既往研究因混杂因素（如SGA小于胎龄儿、LGA大于胎龄儿、IDM糖尿病母亲婴儿）干扰，且缺乏标准化血糖管理数据，导致结论不一。更关键的是，出生后6小时内（HOL）这一代谢过渡关键期的低血糖是否造成不可逆脑损伤，尚无明确答案。意大利马尔凯大区三级医疗中心团队在《Brain and Development》发表的研究，首次聚焦24^+0/7-31^+6/7周AGA早产儿群体，通过严谨设计揭示了早期低血糖的真实风险。

研究采用回顾性队列分析，纳入2007-2021年598例排除SGA/LGA/IDM的AGA早产儿，依据出生6小时内血糖水平分为Glyc<40^[Birth-6HOL]组（129例）和Glyc≥40^[Birth-6HOL]组（469例）。关键技术包括：1）基于区域围产数据库Neotools?的标准化数据采集；2）倾向评分匹配控制混杂变量；3）Bayley-III量表评估2岁认知（COG）和运动（MOT）功能；4）多因素Logistic回归分析调整胎龄、出生体重等变量。

【结果】

1. 基线特征：两组静脉葡萄糖输注时间无差异（p>0.05），提示干预及时性一致。
2. 主要结局：Glyc<40^[Birth-6HOL]组2年COG（OR=1.150，p=0.656）和MOT（OR=0.982，p=0.834）障碍风险未显著升高，79对匹配病例分析进一步验证该结论。
3. 次要结局：头围（HC）在36周校正胎龄和2岁时组间无统计学差异（p>0.05）。

【讨论】该研究首次证实，在现代新生儿重症监护（NICU）的严格血糖监测与管理体系下，早期短暂性低血糖不增加AGA早产儿神经发育风险。这一结论挑战了传统认知，提示低血糖不良结局可能更多源于基础疾病（如宫内生长受限）而非血糖值本身。研究优势在于排除SGA/LGA/IDM等混杂因素，且采用标准化Bayley-III评估，但作者VC（Vittorio Carnielli）团队也指出回顾性设计的局限性，强调需前瞻性研究验证。

该成果对临床实践具有双重意义：一方面缓解对早产儿短暂性低血糖的过度焦虑，另一方面凸显标准化血糖管理的重要性。研究为修订新生儿低血糖指南提供了高质量证据，未来需探索不同阈值（如30 mg/dL）及持续时间对超早产儿（<28周）的影响。