电针联合理气养阴方通过调控脑肠轴改善D-半乳糖诱导小鼠认知障碍与便秘的机制研究

针对轻度认知障碍(MCI)与便秘共病的治疗难题，南京大学医学院附属鼓楼医院团队开展电针(EA)联合理气养阴方(LQYY)的干预研究。结果表明，该联合疗法通过上调Occludin/ZO-1修复肠屏障、调节5-HT/Aβ42跨组织水平，显著改善认知功能与胃肠动力，为脑肠轴靶向治疗提供新策略。

　　

随着人口老龄化加剧，轻度认知障碍(MCI)作为阿尔茨海默病的前驱阶段，与便秘的共病现象日益受到关注。这两种疾病通过复杂的脑肠轴相互影响——肠道菌群紊乱可能加速认知衰退，而中枢神经退化又会加重胃肠功能障碍。现有治疗手段如胆碱酯酶抑制剂对MCI疗效有限，且鲜有能同时改善认知与胃肠症状的方案。更棘手的是，肠源性β淀粉样蛋白(Aβ₄₂)可能通过受损的肠屏障进入大脑，形成恶性循环。

针对这一临床难题，南京大学医学院附属鼓楼医院的研究团队创新性地将传统中医疗法与现代神经科学结合，在《Brain Research Bulletin》发表重要成果。他们采用电针刺激"嗅三针"穴位（双侧迎香穴LI20和印堂穴GV29）联合理气养阴方(LQYY)干预D-半乳糖(D-gal)诱导的MCI小鼠模型，发现这种联合疗法不仅能显著改善认知功能和便秘症状，还通过多靶点调控脑肠轴机制展现出优于单一疗法和常规药物多奈哌齐(DPZ)的效果。

研究团队运用了多项关键技术：通过Y迷宫和Morris水迷宫评估空间记忆；采用酚红排泄实验和肠道推进率测定胃肠功能；Western blot检测肠屏障蛋白Occludin/ZO-1；ELISA定量结肠、血清和海马中5-HT及Aβ₄₂水平；H&E染色观察海马和结肠病理变化。

在认知功能方面，EA+LQYY组小鼠Y迷宫自发交替率提升51.2%，Morris水迷宫逃避潜伏期缩短62%，效果显著优于EA单用组。组织学显示该组合疗法能修复D-gal导致的神经元排列紊乱和核固缩，海马神经元损伤减少76%。

对于便秘症状，联合治疗使首次排红便时间缩短至模型组的1/3，粪便含水量恢复至正常水平92%。病理分析发现其能显著增加结肠杯状细胞密度，减少炎性浸润达68%。机制研究揭示：EA+LQYY使肠屏障关键蛋白Occludin和ZO-1表达分别上调2.3倍和1.8倍；在神经递质调控方面，该组合使结肠、血清和海马5-HT水平提升40-65%，同时降低三部位Aβ₄₂含量达50-70%。

这项研究首次系统阐释了EA+LQYY通过"修复肠屏障-调节5-HT通路-清除Aβ₄₂"三位一体的作用机制。其创新性体现在：发现肠源性Aβ₄₂可能是MCI病理的新来源；证实5-HT在脑肠轴中的枢纽作用；提供中西医结合多靶点干预的范例。特别是LQYY中木香烯内酯、新橙皮苷等活性成分与电针产生协同效应，为开发兼具促胃肠动力和神经保护功能的复方制剂奠定基础。

该成果对临床实践具有重要指导价值：建议将肠屏障功能纳入MCI早期筛查指标；为便秘伴认知障碍患者推荐非药物联合疗法；提示调节肠脑轴可能延缓MCI向痴呆转化。未来研究可进一步解析LQYY活性成分的血脑屏障穿透性，并探索NRG1-ErbB4等信号通路在肠脑对话中的具体作用。这项研究为破解神经退行性疾病与消化系统共病的治疗困境提供了全新视角。