肿瘤靶向细胞因子构建的"相声"机制重塑CAR-T细胞活性并激活宿主T细胞对抗小鼠胶质母细胞瘤

来自意大利的研究团队针对CAR-T细胞在实体瘤中因免疫抑制性肿瘤微环境(TME)导致的渗透受限、功能抑制和早期耗竭问题，开发了基于工程化造血干细胞递送干扰素-α(IFN-α)和正交白介素-2(oIL2)的创新策略。通过TIE2+肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)靶向递送细胞因子，成功在B7-H3靶向的胶质母细胞瘤(GBM)模型中逆转CAR-T细胞耗竭，同时激活内源性T细胞多抗原应答，显著延缓肿瘤进展并提高生存率，为临床转化提供新思路。

　　

在对抗实体瘤的战场上，嵌合抗原受体(CAR)T细胞常因免疫抑制性肿瘤微环境(TME)而"偃旗息鼓"。科学家们巧妙利用表达TIE2的肿瘤相关巨噬细胞(TEMs)作为"特洛伊木马"，将干扰素-α(IFN-α)和正交白介素-2(oIL2)精准投送至肿瘤巢穴。在模拟人类疾病的mGB2胶质母细胞瘤小鼠模型中，这种靶向递送系统如同按下"重启键"：不仅挽救了靶向B7-H3抗原的CAR-T细胞功能，阻止其过早进入耗竭状态，还意外激活了宿主T细胞对多种肿瘤抗原的"群殴"模式。单细胞转录组分析揭示，该策略通过重塑信号通路网络，促使CAR-T细胞保持"战斗记忆"。当IFN-α与CAR-T专属的oIL2信号联手时，即便面对B7-H3低表达的狡猾肿瘤，也能显著延缓疾病进展并延长生存期，且未出现系统性毒性这场"免疫交响乐"为胶质母细胞瘤治疗谱写了新乐章。