综述：阶段性多巴胺信号与内感受的调控机制

这篇综述深入探讨了阶段性多巴胺（phasic dopamine）如何通过奖赏相关学习调控行为价值，并强调内感受信号（如饥饿、口渴）通过激素、脑区“第一响应者”（如ARC、SFO）和迷走神经等多时间尺度通路，动态调节多巴胺神经元活动，从而整合生理需求与外部环境线索。

　　

阶段性多巴胺信号与内感受的调控机制

引言

多巴胺神经元通过爆发性放电产生阶段性（phasic）信号，在奖赏学习和动机行为中起核心作用。其同步激活可短暂溢出突触间隙，激活低亲和力D₁样受体，而异步活动仅激活高亲和力D₂样受体。这种动态调控不仅影响纹状体神经元集群活动，还通过外部线索（如食物提示）与内部状态（如饥饿）的交互，塑造行为输出。

生理状态作为“场合设定者”

内部需求（如钠缺乏、脱水）像“开关”一样调控多巴胺对相关刺激的反应。例如，钠耗竭时，血管紧张素II和醛固酮协同作用，通过NTS的HSD2⁺神经元触发钠渴求，并增强多巴胺对高渗盐水的阶段性响应。类似地，饥饿通过胃饥饿素（ghrelin）及其拮抗剂LEAP2，动态调节多巴胺对糖奖赏的反应。

设定场合的机制

激素与循环因子
胃饥饿素通过血脑屏障受限，但能快速作用于弓状核的AgRP神经元，间接增强多巴胺释放。而GLP-1等激素通过迷走神经-孤束核通路实现快速传递，绕过血脑屏障延迟。

“第一响应者”神经元

• 第三脑室周围：弓状核AgRP神经元被胃饥饿素激活后，通过多突触通路增强多巴胺释放，驱动进食动机。
• 脑干：NTS的HSD2⁺神经元接受血管紧张素II信号，通过PBN-FoxP2通路投射至VTA，调控钠寻求行为。

满足场合：内感受与强化

负性强化
AgRP神经元在进食后数秒内活性下降，可能通过抑制性神经元（如BCN2⁺）间接激活多巴胺系统，形成缓解饥饿的奖赏效应。

正性强化
肠道“神经荚”细胞通过迷走神经将糖/脂肪信号传递至脑干，促进多巴胺释放。下丘脑MCH神经元响应血糖波动，进一步放大该信号，形成“开胃”效应。

总结

阶段性多巴胺作为生理需求与外部环境的“翻译器”，其活动受激素、脑区快速响应和肠道反馈的多层次调控。未来需进一步解析皮层（如岛叶）如何协同多巴胺系统预测内感受状态，以完善动机行为的神经环路模型。