青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示疾病严重程度相关的致病微环境

为突破青少年特发性关节炎（JIA）诊疗瓶颈，研究人员通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学和多重免疫荧光技术，首次构建了未经治疗的JIA患儿滑膜组织图谱。该研究揭示了与疾病严重程度和遗传风险相关的效应细胞群（如SPP1+巨噬细胞），发现滑膜组织中独特的基质-免疫细胞空间微环境，并鉴定了与成人关节炎的异同点，为开发年龄特异性靶向疗法提供新依据。

　　

这项突破性研究绘制了青少年特发性关节炎（JIA）患儿滑膜组织的分子地图。科研团队运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合空间转录组学，解码了疾病早期滑膜中基质细胞和免疫细胞的精确定位与互动模式。特别引人注目的是，团队发现了两个关键致病细胞群：驻扎在组织中的SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白相关髓系细胞，它们如同"炎症指挥中心"，携带与关节炎严重程度和遗传风险直接挂钩的基因标签。

通过对比匹配患者的滑液和外周血，研究揭示了不同解剖部位间细胞组成和信号通路的显著差异。有趣的是，虽然部分致病细胞与成人关节炎共享，但儿童患者滑膜表现出独特的生物学特征：血管网络更密集、先天免疫反应更活跃，还有一群对TGF-β信号异常敏感的基质细胞，这些细胞像"基因放大器"般上调了疾病风险相关基因的表达。

这些发现不仅解释了为何儿童关节炎需要个性化治疗方案，更为精准医疗提供了潜在靶点——比如针对SPP1⁺巨噬细胞的干预策略。该图谱就像一份"炎症藏宝图"，指引研究者探索年龄特异性治疗的新大陆。