晚期泌尿生殖系统肿瘤个体化治疗策略的实施与疗效分析：分子肿瘤委员会指导下的真实世界研究

针对晚期泌尿生殖系统(GU)癌症标准治疗失败后预后差的问题，德国夏里特医院团队开展了一项回顾性研究，通过分子肿瘤委员会(MTB)对126例患者进行分子分析，发现68%患者可获得分子匹配治疗(MMT)方案，28.6%的MMT治疗显示临床获益，为罕见GU肿瘤患者提供了新的治疗选择。

　　

泌尿生殖系统肿瘤一直是临床治疗的难点，尤其是对标准治疗失败的晚期患者，预后极差。近年来，随着精准医学的发展，通过分子分析寻找靶向治疗机会成为研究热点。然而，与肺癌、乳腺癌等肿瘤相比，泌尿生殖系统肿瘤的分子特征研究和靶向治疗选择相对滞后，特别是对于罕见病理类型的患者，治疗选择更为有限。这种现状促使研究人员探索分子肿瘤委员会(MTB)模式在泌尿生殖系统肿瘤中的应用价值。

德国夏里特医院的研究团队在《ESMO Open》发表了一项重要研究，回顾性分析了2016-2023年间在该院MTB讨论的126例泌尿生殖系统肿瘤患者。这些患者大多为罕见肿瘤类型(n=59)或标准治疗失败的前列腺癌(n=45)、尿路上皮癌(n=17)等。研究采用多组学分析策略，包括免疫组化(n=80)、基因panel测序(n=110)和全外显子/转录组测序(n=21)等方法，通过MTB讨论为患者制定个体化治疗方案。

研究采用的主要技术方法包括：1) 使用MH IVD 600+基因panel(617基因)进行突变检测；2) Oncomine Focus RNA检测23种基因融合；3) 德国癌症联盟MASTER项目的全外显子和转录组测序；4) 基于NCT/ZPM证据等级系统评估分子改变；5) 通过PFS比值(MMT与非MMT治疗比较>1.3为获益)评估临床疗效。

研究结果部分显示：
背景：晚期GU癌症患者预后差，特别是标准治疗失败后。分子分析和MTB讨论在临床管理中日益重要，但GU肿瘤相关数据缺乏。

方法：回顾性分析2016-2023年夏里特医院MTB讨论的GU癌症患者。临床获益定义为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)>6个月，或PFS比值>1.3。

结果：在126例患者中，多数为罕见肿瘤类型(n=59)。分子分析发现78/115例(68%)患者有至少一种MMT选择，25例(22%)接受了MMT治疗。8/28例(28.6%)MMT治疗观察到临床获益，8例达到PFS比值>1.3。罕见肿瘤患者中，42/54例(78%)有MMT选择，19例(35%)接受了治疗。

分子特征与MMT推荐：研究发现多种可靶向的分子改变，包括BRCA1/2突变、FGFR改变、HER2过表达等。免疫检查点抑制剂是最常见的治疗推荐，其次是PARP和mTOR抑制剂。

MMT疗效：25例患者接受了28次MMT治疗，20例为超适应症使用(n=18)或临床试验(n=2)。最佳反应包括1例CR和7例PR(32%客观缓解率)。中位PFS为3个月。

再测序与序贯MMT：3例患者在疾病进展后进行了再活检和再测序，均发现了新的治疗选择，其中1例成功实施。

讨论与结论部分指出，这项研究证实了分子分析和MTB指导的个体化治疗在GU肿瘤中的可行性。虽然患者多为罕见类型或高度难治，但68%的患者可找到潜在有效的MMT方案，且近三分之一治疗显示临床获益。研究特别强调了在罕见GU肿瘤中整合全面分子分析和个体化治疗的重要性。值得注意的是，11例(9%)患者在MTB讨论完成前死亡，提示需要更早开展分子分析。研究也揭示了当前精准肿瘤学面临的挑战，包括药物可及性、报销政策和新药临床试验的局限性。

这项研究为GU肿瘤的精准治疗提供了重要证据，尤其是对罕见病理类型的患者。未来需要更大规模的对照研究来验证这些发现，并探索如何优化分子检测策略和MTB工作流程，以改善GU肿瘤患者的治疗结局。随着肿瘤-agnostic(不限癌种)靶向药物和免疫治疗的不断发展，MTB模式有望为更多GU肿瘤患者带来生存获益。