多中心评估Cobas Liat系统即时RT-PCR检测SARS-CoV-2与流感A/B核酸性能：与美国集中化检测的对比研究

这篇研究通过多中心对比验证了Cobas Liat系统的即时RT-PCR（POCT）检测在SARS-CoV-2与流感A/B诊断中的卓越性能。结果显示，其与集中化检测（CTM）的总体符合率（OPA）达98.8%-99.5%，且鼻拭子与鼻咽拭子样本的Ct值高度相关（r=0.83）。该研究为呼吸道症状相似疾病的快速鉴别提供了分子诊断（NAAT）新策略，尤其适用于CLIA豁免场所的非实验室人员操作。

　　

ABSTRACT
呼吸道疾病症状相似性凸显了快速精准鉴别病原体的必要性。与传统集中化检测相比，即时分子检测（POCT）能显著缩短结果出具时间。本研究评估了Cobas Liat系统搭载的SARS-CoV-2与流感A/B联合检测试剂（POC RT-PCR）在美国10家医疗机构的临床应用表现。通过复合对照设计（三种集中化检测方法）验证SARS-CoV-2检测性能，单对照验证流感A/B检测。结果显示：鼻拭子样本的总体符合率（OPA）达98.8%（95%CI:97.9-99.3），鼻咽拭子为99.0%（95%CI:98.2-99.4）。值得注意的是，自采鼻拭子病毒载量（Ct值中位数21.1）高于医护采集样本（23.7）。

INTRODUCTION
COVID-19大流行四年后，免疫缺陷人群仍面临重症风险。季节性流行期间，SARS-CoV-2与流感病毒共循环导致鉴别诊断困难。现有抗原POCT灵敏度（71%）显著低于分子POCT（93%），而后者可在20分钟内提供结果。美国传染病学会指南强调流感抗病毒治疗的48小时黄金窗口，这为分子POCT的临床价值提供了理论支撑。

MATERIALS AND METHODS
研究纳入11个中心，其中10家为CLIA豁免机构，操作人员（n=30）模拟真实场景下的非实验室人员。前瞻性样本采集采用配对设计：每位受试者同时采集鼻拭子（自采/医护采集）和鼻咽拭子。SARS-CoV-2检测采用三合一复合对照（Cobas 6800/8800系统双试剂+Hologic Aptima试剂），流感检测以Cobas 6800/8800为金标准。

RESULTS
在2,247例样本中，SARS-CoV-2检测的假阳性多集中于高Ct值范围（中位数35.2）。Deming回归显示鼻拭子与鼻咽拭子Ct值高度线性相关（r=0.83），其中医护采集样本相关性更高（r=0.91 vs 自采0.77）。流感A/B检测OPA均≥99.5%，但部分流感A假阳性样本Ct值达39.9（接近检测限）。操作便捷性问卷显示平均评分4.5/5分，证实该系统适合非专业人员使用。

DISCUSSION
本研究首次系统评估了采样方式（自采/医护）、疫苗接种状态等因素对检测性能的影响。与既往认知不同，鼻拭子（尤其自采样本）表现出更高的病毒载量。尽管存在约1%的临界值样本判读差异，但双靶标设计（ORF1a/b和N基因）通过生物信息学验证可覆盖99.99%的变异株。局限性在于部分流感样本来自2013-2014年流行季，可能无法完全代表当前流行株特征。

Conclusion
Cobas Liat系统实现了实验室级精度与床旁检测速度的结合。其多重检测能力对SARS-CoV-2与流感共感染（可增加6.3倍重症风险）的早期识别具有重要临床价值，为分级诊疗体系下的呼吸道传染病管理提供了新范式。