跳蚤唾液蛋白FS145通过阻断巨噬细胞整合素αvβ3发挥抗炎镇痛作用

为解决慢性炎症疾病治疗中巨噬细胞过度激活导致的病理损伤问题，南方医科大学团队聚焦跳蚤唾液蛋白FS145，发现其通过特异性阻断整合素αvβ3抑制巨噬细胞迁移与炎症因子释放，并证实其通过MAPK/NF-κB通路发挥抗炎镇痛作用，为开发新型抗炎药物提供了候选分子。

　　

慢性炎症性疾病如关节炎、动脉粥样硬化等长期困扰人类健康，其核心机制与巨噬细胞的异常激活密切相关。这些免疫细胞通过整合素α_vβ₃介导的黏附、迁移及炎症因子释放，加剧组织损伤。尽管现有药物可缓解症状，但靶向性不足和副作用问题突出。有趣的是，吸血节肢动物唾液中的活性成分因其宿主免疫调节功能，逐渐成为新型抗炎分子的重要来源。南方医科大学的研究团队从跳蚤（Xenopsylla cheopis）唾液中分离出的FS145，前期已被证实具有抗血管生成作用，但其在炎症调控中的潜力尚未揭示。

为探究FS145的抗炎机制，研究人员采用多学科技术手段：通过流式细胞术验证FS145与巨噬细胞系RAW264.7的结合特性；利用细胞黏附实验分析其对整合素α_vβ₃介导的细胞外基质（ECM）黏附的抑制作用；结合Transwell实验评估巨噬细胞迁移能力；通过ELISA和qPCR检测炎症因子（TNF-α、IL-6等）表达；并借助Western blot解析MAPK/NF-κB通路关键蛋白磷酸化水平。动物实验采用角叉菜胶诱导的小鼠炎症模型，通过行为学和组织学评估FS145的体内效果。

FS145附着于RAW264.7细胞膜且不影响细胞活力
实验证实20 μM浓度下FS145对细胞无毒性，且能浓度依赖性结合巨噬细胞表面，提示其作用靶点可能为膜受体。

FS145抑制巨噬细胞黏附与迁移
FS145显著降低LPS激活的巨噬细胞对纤维蛋白原、纤连蛋白和玻连蛋白的黏附（但不影响层黏连蛋白），且能抑制Transwell迁移，表明其特异性阻断α_vβ₃介导的细胞运动。

FS145下调炎症因子并阻断MAPK/NF-κB通路
在LPS刺激的巨噬细胞中，FS145抑制NO、TNF-α、IL-1β和IL-6产生，同时降低ERK、JNK、p38磷酸化和NF-κB核转位，证实其通过经典炎症信号通路发挥作用。

FS145展现体内抗炎镇痛活性
小鼠模型中，FS145减轻足爪肿胀和机械痛觉超敏，组织学显示炎症浸润减少，与体外机制相互印证。

这项研究首次揭示FS145通过双重机制——物理性阻断α_vβ₃和化学性抑制下游信号通路——调控巨噬细胞功能。其创新性在于发现节肢动物来源分子可同时干预炎症和疼痛两大病理环节，且靶向性优于传统药物。讨论部分指出，FS145的结构特殊性使其能避免触发代偿性炎症反应，这与多数合成抑制剂形成鲜明对比。该成果不仅为理解整合素-巨噬细胞互作提供新视角，更为研发兼具抗炎镇痛功能的“双效药物”奠定了理论基础，相关发现已发表于《European Journal of Pharmacology》。