酵母中心体作为信号整合中心调控Polo激酶介导的DNA损伤适应性应答

【编辑推荐】面对不可修复的DNA损伤，真核细胞如何突破检查点阻滞实现适应性应答？本研究揭示酵母中心体（SPBs）通过动态招募Cdc5 PLK并磷酸化结构蛋白（如Cnm67、Mps3），构建超分子信号平台，最终协调细胞周期重启。该发现为理解基因组不稳定条件下的细胞命运决策提供了新视角。

　　

当细胞遭遇持续性DNA损伤时，酵母的纺锤体极体(Spindle Pole Bodies, SPBs)展现出令人惊叹的分子智慧。这些微管组织中心(MTOCs)并非被动旁观者，而是化身超分子指挥塔，精准招募Polo样激酶家族成员Cdc5。研究团队发现，关键结构蛋白Nud1、Spc110和Spc72如同分子"导航仪"，引导Cdc5锚定至SPBs。

更精妙的是，Cdc5随后启动磷酸化级联反应，对SPB骨架蛋白Cnm67和Mps3进行动态修饰，犹如在细胞内部编织一张信号传导网络。这种时空特异的磷酸化密码，最终成功"说服"细胞突破检查点阻滞，实现基因组不稳定条件下的适应性分裂。值得注意的是，这种调控具有高度特异性——即使人为破坏MTOC功能，也无法模拟该过程，凸显中心体作为信号枢纽的不可替代性。

这项研究首次揭示：在DNA损伤应答(DDR)过程中，中心体能够像分子集成电路板那样，既协调激酶的精准定位，又筛选特定底物进行信号放大，为理解肿瘤细胞对抗癌药物的适应性耐药机制提供了新线索。