综述：直接口服抗凝剂（DOACs）治疗患者血栓风险的新型生物标志物研究进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了直接口服抗凝剂（DOACs）时代血栓风险评估的新进展，指出临床风险评分在特定人群（如癌症相关血栓CAT）中的局限性，重点解析了遗传因素（VKORC1/CYP2C9）、循环生物标志物（如可溶性P-选择素、因子VIII）的预测价值，提出整合多维度指标将优化DOACs个体化抗凝策略。

　　

Abstract
直接口服抗凝剂（DOACs）的问世革新了血栓性疾病的治疗格局，但其治疗过程中的血栓复发风险仍需精准评估。传统维生素K拮抗剂（VKAs）的遗传药理学标志物（如VKORC1和CYP2C9变异）在DOACs领域的预测价值尚不明确，研究表明DOACs的遗传调控网络更为复杂，罕见变异和多基因评分可能成为个体化用药的新方向。

生物标志物研究进展
在癌症相关血栓（CAT）领域，因子VIII水平升高被证实与抗凝停药后静脉血栓栓塞（VTE）复发显著相关，而循环组织因子则未显示预测价值。值得注意的是，可溶性P-选择素作为VTE复发的强预测因子，其纳入维也纳CATS风险模型后显著提升了癌症患者的风险评估精度。

临床转化挑战
尽管这些生物标志物展现出应用前景，但当前仍存在三大瓶颈：1）需要大规模临床验证研究；2）检测方法标准化亟待解决；3）高出血风险患者的应用需谨慎。专家建议采用临床因素-遗传特征-循环标志物的多维整合评估模式。

未来展望
该领域研究将聚焦两大方向：1）开发DOACs特异性药效学/药代动力学（PD/PK）标志物；2）建立动态监测体系以平衡血栓与出血风险。特别是对于特殊人群（如肾功能不全、恶性肿瘤），探索组织因子途径抑制剂（TFPI）等新型标志物可能成为突破点。

结语
生物标志物驱动的精准抗凝策略正在重塑DOACs临床应用范式，但实现真正个体化治疗仍需跨学科协作。随着组学技术和人工智能的发展，未来有望构建基于多组学数据的血栓风险预测模型，为抗凝治疗的"精准剂量-精准时机"决策提供科学依据。