艾司氯胺酮通过ULK1/FUNDC1信号通路调控线粒体自噬改善LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征

为解决急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗手段有限的问题，研究人员探索了艾司氯胺酮（esketamine）通过ULK1/FUNDC1信号通路激活线粒体自噬（mitophagy）的机制。研究发现，艾司氯胺酮可显著减轻LPS诱导的肺损伤、炎症反应和氧化应激，为ARDS治疗提供了新靶点。

　　

背景：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种由感染性炎症引发的临床异质性疾病，治疗选择有限。艾司氯胺酮具有抗炎特性，对肺部疾病具有潜在疗效。

方法：研究采用脂多糖（LPS）吸入法构建小鼠ARDS模型。通过苏木精-伊红（H&E）染色评估肺组织病理变化，BCA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白，血细胞计数仪统计细胞总数。伊文思蓝染色检测肺血管通透性，Western blot分析紧密连接蛋白表达，ELISA检测炎症因子水平。活性氧（ROS）生成通过二氢乙锭（DHE）染色评估，髓过氧化物酶（MPO）和氧化应激标志物使用专用试剂盒检测。细胞凋亡采用TUNEL法和Western blot分析，免疫染色观察FUN14结构域蛋白1（FUNDC1）和微管相关蛋白轻链3B（LC3B）表达。

结果：艾司氯胺酮显著改善LPS诱导的肺损伤，降低肺血管通透性，抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡。机制研究表明，其通过UNC-52样激酶1（ULK1）/FUNDC1通路激活线粒体自噬。

结论：该研究首次揭示艾司氯胺酮通过调控线粒体自噬对ARDS具有保护作用，为临床治疗提供了新思路。