综述：巴雷特食管新兴生物标志物的研究进展

（编辑推荐）本综述系统梳理了巴雷特食管（BE）新兴生物标志物的研究进展，重点探讨了甲基化DNA（如mVIM、mCCNA1）、多靶点食管细胞学DNA检测（MT-ecDNA）及三叶因子3（TFF3）等标志物在早期筛查和风险分层中的应用潜力，为临床管理提供了分子层面的新策略。

　　

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Key points
巴雷特食管（BE）的新兴生物标志物涵盖基因组DNA甲基化（如mVIM、mCCNA1）、表观遗传修饰、非编码RNA和蛋白质等分子改变。目前最具前景的是基于甲基化DNA的多靶点食管细胞学检测（MT-ecDNA）和三叶因子3（TFF3）免疫组化染色。其他如微小RNA（microRNAs）和基因组不稳定性指标尚处早期研究阶段。

Methylated DNA Based Biomarkers
甲基化DNA标志物已应用于商业化检测EsoGuard，该技术通过非内镜细胞采集装置（EsoCheck）获取样本，利用二代测序检测mVIM和mCCNA1甲基化水平。研究表明，mVIM在区分BE与正常组织时敏感性达90%。

Methylated DNA Based Assays
甲基化标志物还可用于高风险增生/食管腺癌（HGD/EAC）的检测。例如，Cg6522、YPEL3等5种甲基化标志物在HGD/EAC组织中显著高甲基化，其中4种（Cg6522、YPEL3、Up35–1、Up10）的联合检测在验证队列中曲线下面积（AUC）为0.93。

Methylated DNA-Based Assays
Esopredict算法整合CDKN2A、HPP1等4种甲基化标志物与患者年龄，可预测BE进展风险。回顾性研究显示，该模型对进展为HGD/EAC的预测敏感性为83%。

Discussion/summary
当前BE临床管理面临过度诊断和漏诊等挑战，而甲基化DNA标志物（如EsoGuard）和非内镜采样技术有望优化筛查和风险分层。

Clinics care points
BE与HGD/EAC的分子差异为生物标志物开发提供了基础。EsoGuard等MT-ecDNA检测已展示临床应用潜力，但需进一步验证。

Disclosures
通讯作者W.M. Grady担任Guardant Health科学顾问，并获LucidDx研究支持。

Funding
本研究受NIH（P30CA15704、R01CA266386等）及多个基金会资助。