AI驱动的网络生物学鉴定SRC为转移性胰腺导管腺癌治疗新靶点

本研究针对胰腺导管腺癌(PAAD)治疗选择有限、预后差的临床难题，创新性地结合生物信息学与ChatGPT-4o评估框架，系统鉴定出SRC激酶作为关键治疗靶点。研究发现SRC在PAAD中显著过表达（P<1e-15），且高表达与患者不良预后显著相关（HR=1.45，P<0.00769）。该研究为开发靶向SRC的联合疗法提供了理论依据，同时展示了AI技术在肿瘤靶点发现中的转化价值。

　　

胰腺癌被称为"癌中之王"，其中胰腺导管腺癌(PAAD)占病例的90%以上，5年生存率不足10%。这种恶性肿瘤的可怕之处在于早期症状隐匿，80%患者确诊时已发生转移，而现有化疗方案如FOLFIRINOX仅能延长生存期2-4个月。尽管KRAS等靶点被广泛研究，但KRAS G12C突变在PAAD中发生率仅1-2%，且突变多出现在疾病早期。面对这一困境，研究人员开始转向寻找参与关键信号通路且差异表达的靶点。

发表在《Intelligent Oncology》的这项研究创新性地融合了传统生物信息学与AI技术。研究团队首先通过PAGER平台筛选出252个候选基因，随后利用ChatGPT-4o构建评估框架，对363条PAAD相关通路进行7维度评分（包括通路相关性、靶点可成药性等），最终结合人类蛋白质图谱和TCGA数据进行表达与生存分析验证。

研究结果部分，3.1节显示PAAD相关通路评分显著高于无关通路（P<0.00001），其中"胰腺癌"通路以224.6分居首。3.2节基因排名中，SRC以0.3641分位列前茅，与PI3K/AKT等关键通路密切关联。3.3节的表达分析揭示，SRC在肿瘤组织中表达显著高于正常组织（P<1e-15），且随肿瘤分级升高而增加（Grade1→3，P=0.036）。3.4节生存分析证实，SRC高表达组患者总体生存期更短（HR=1.45，P=0.00769），无病生存期差异更显著（HR=2.15，P=9.19e-5）。

讨论部分指出，SRC作为非受体酪氨酸激酶，通过调控RAS/RAF/MEK/ERK等多条通路促进肿瘤侵袭。虽然既往SRC抑制剂（如达沙替尼）单药疗效有限，但本研究提出的AI驱动筛选策略为其联合用药提供了新依据。该研究的创新性体现在：首次将ChatGPT-4o用于靶点评估，建立加权评分体系（通路相关性权重5，可成药性权重5），并通过20次迭代降低AI偏差。研究不仅证实SRC是PAAD的独立不良预后因素，更展示了AI加速肿瘤靶点发现的潜力，为开发针对晚期PAAD的精准联合疗法指明了方向。