山楂多糖结构表征及其抗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的多通路调控机制研究

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）缺乏有效药物的现状，通过提取纯化山楂多糖（HP），结合转录组与代谢组分析，揭示其通过调节酪氨酸代谢、磷酸肌醇代谢及脂肪酸代谢等多通路改善NAFLD的作用机制，为天然药物开发提供新思路。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球公共卫生挑战，其特点是肝细胞脂质过度积累，可进展为肝硬化甚至肝癌。目前临床缺乏特效药物，而传统中药的多靶点特性为治疗提供了新思路。山楂（Crataegus pinnatifida）作为传统消食化瘀药材，其活性成分山楂多糖（HP）虽已知具有抗氧化、降血脂等作用，但具体结构及抗NAFLD机制尚不明确。

云南农业大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究，通过乙醇回流结合水提醇沉法从山楂中提取HP，经Sevag法脱蛋白后，采用高效凝胶渗透色谱（HPGPC）分析分子量，甲基化及核磁共振（NMR）解析糖链结构。建立高脂饮食（HFD）诱导的NAFLD小鼠模型，通过肝脏病理学评估结合代谢组学和转录组学技术，系统探究HP的作用机制。

分子量与单糖组成
HPGPC显示HP为均一多糖，分子量分布集中。单糖组成分析表明其以半乳糖醛酸（GalA, 85.101%）为主，含少量甘露糖（Man）和半乳糖（Gal），糖链骨架由α-D-GalA构成，支链含α-D-Gal-α-L-Rha等独特结构。

抗NAFLD效应
HP显著降低NAFLD小鼠肝脏脂质沉积，呈剂量依赖性改善肝损伤。代谢组学发现HP调控酪氨酸代谢和磷酸肌醇代谢，降低促炎因子；转录组学揭示其通过固醇代谢、脂肪酸氧化及AMPK-mTOR-ATG1通路减轻炎症和脂肪变性。

讨论与结论
HP的结构特性（如高GalA含量与特定糖苷键）可能通过多靶点协同发挥作用：①直接调节脂质合成关键酶；②激活AMPK通路促进脂肪酸β氧化；③重塑肠道菌群-肝脏轴。该研究首次阐明HP的结构-功能关系，为开发基于多糖的NAFLD治疗策略奠定基础。研究局限性在于未解析HP的三维构效关系，未来需结合分子对接等技术深入探索。