外泌体多组分生物标志物平台在脓毒症早期诊断中的突破性应用

【编辑推荐】脓毒症作为威胁生命的全球健康难题，其早期诊断亟需突破传统生物标志物（如PCT、SOFA评分）的局限性。研究人员创新性地利用携带核酸、蛋白质等活性物质的外泌体（EVs），通过分析EVs-miRNA（如miR-483-3p/let-7d-3p组合AUC=0.791）、circRNA（如hsa_circRNA_104484）等组分，构建了高灵敏度、非侵入性的多维度诊断体系，为脓毒症早期识别提供了全新解决方案。

　　

脓毒症这一致命性疾病正严重威胁全球健康，而现有诊断标志物如降钙素原(PCT)和序贯器官衰竭评分(SOFA)存在灵敏度不足(<80%)、操作复杂等问题。外泌体(EVs)——这种由细胞分泌的纳米级囊泡，携带着母细胞特异的核酸、蛋白质和代谢物，犹如生物界的"分子快递员"，为破解诊断困境提供了新思路。

研究发现，脓毒症患者血浆EVs中特定微小RNA(miRNA)如let-7d-3p和miR-483-3p呈现显著高表达，其组合检测的曲线下面积(AUC)达0.791。更令人振奋的是，环状RNA(circRNA)hsa_circRNA_104484在血清外泌体中表现突出，诊断AUC为0.782。EVs-DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA在脓毒症休克患者中飙升至健康人的161.57倍，而外泌体鞘脂代谢蛋白SPTLC3与C反应蛋白(CRP)呈负相关(P=0.02)。

这些"分子指纹"不仅反映疾病进程，更具备溯源能力——通过表面标志物可追溯其细胞来源。相较于传统方法，EVs标志物能更早捕捉病理变化，且仅需血液等易获取样本。虽然EVs-磷脂酰丝氨酸(PS)等脂质组分在脓毒症中的作用尚待挖掘，但多组分联合检测已展现巨大潜力，如三项miRNA联检使特异性从0.750跃升至0.861。

这项研究犹如为临床医生配备了"分子雷达"，通过解码EVs携带的生物密码，实现脓毒症的精准早期预警。未来，整合多组学技术的EVs诊断平台，或将成为对抗脓毒症的有力武器。