综述：非编码RNA在胃癌进展中调控关键信号通路的机制研究

（编辑推荐）本综述系统阐释了非编码RNA（ncRNAs）通过调控Wnt、PI3K/AKT/mTOR和MAPK等关键信号通路影响胃癌（GC）进展的分子机制，揭示了miRNAs/lncRNAs/circRNAs作为诊断标志物和治疗靶点的潜力，为突破现有疗法局限提供新思路。

　　

Abstract

胃癌（GC）作为全球高发恶性肿瘤，其治疗困境与信号通路异常密切相关。Wnt、PI3K/AKT/mTOR和MAPK三大通路在GC中被广泛证实参与肿瘤增殖、转移和耐药过程。近年研究发现，microRNAs（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs）等非编码RNA（ncRNAs）通过表观遗传调控、竞争性内源RNA（ceRNA）网络等机制，显著影响这些通路的活性状态。

关键信号通路的ncRNA调控

• Wnt通路：miR-34a通过直接靶向β-连环蛋白（β-catenin）抑制GC细胞上皮-间质转化（EMT）；circPSMC3则通过海绵吸附miR-296-5p激活Wnt信号 • PI3K/AKT/mTOR：lncRNA H19通过上调AKT磷酸化促进化疗耐药，而miR-375可通过抑制PDK1表达阻断该通路 • MAPK：circRNA_100269通过miR-630/EGFR轴负调控Ras/Raf/MEK/ERK级联反应

临床转化潜力

血清外泌体miR-21和组织lncRNA MALAT1的表达水平与GC分期呈正相关，联合检测曲线下面积（AUC）达0.89。动物实验证实靶向沉默circPVT1可增强5-FU化疗敏感性，肿瘤体积缩小62.3%。

挑战与展望

尽管ncRNAs在GC中的调控机制逐渐明晰，仍存在递送系统效率低、脱靶效应等问题。新型纳米载体和基因编辑技术的结合，或将为基于ncRNA的精准治疗开辟新途径。