综述：外泌体递送非编码RNA调控肺癌细胞凋亡的途径

这篇综述系统阐述了外泌体非编码RNA（ncRNAs）通过调控BCL-2、p53和caspase等凋亡关键靶点，在肺癌进展、耐药性和免疫逃逸中的双向作用（促癌/抑癌），并探讨了其作为液体活检标志物和靶向治疗载体的转化潜力。

　　

外泌体ncRNA的凋亡调控网络
外泌体携带的miRNA、lncRNA和circRNA通过靶向BCL-2家族蛋白、p53信号通路和caspase级联反应，精确调控肺癌细胞的凋亡阈值。例如外泌体miR-21通过抑制PTEN激活PI3K/Akt通路，而circRNA_100284则通过结合E2F2促进caspase-3活化。

肿瘤微环境中的信息高速公路
这些直径30-150nm的囊泡在肿瘤细胞与基质细胞间建立"交叉对话"，传递耐药相关ncRNA（如lncRNA MALAT1）或免疫调节因子（如miR-24-3p），形成"促生存生态位"。值得注意的是，缺氧环境会使外泌体ncRNA载量增加3-5倍。

诊断治疗的黄金赛道
外泌体ncRNA在血清中的稳定性（可耐受4℃保存72小时）使其成为理想的液体活检标志物。针对exosomal miR-155和circFoxo3的检测试剂盒已进入临床试验阶段。更令人振奋的是，工程化外泌体装载siRNA靶向BCL-₂的疗法在小鼠模型中使肿瘤体积缩小了62%。

未来挑战与机遇
尽管外泌体ncRNA的异质性（单个外泌体含>200种RNA分子）给精准医疗带来挑战，但微流控分选技术和人工智能预测模型的结合，正推动着个体化治疗方案的突破。最新研究显示，外泌体ncRNA指纹图谱可预测PD-1抑制剂疗效，准确率达81.3%。