伊伐布雷定(IVN)通过靶向AMPK调控MAPK/JAK1-STAT3/PI3K-Akt通路减轻环磷酰胺(CP)诱导的肝毒性

【研究推荐】来自未知机构的研究团队针对环磷酰胺(CP)诱导的肝毒性展开机制研究，发现伊伐布雷定(IVN)通过调控p38MAPK/NF-κB p65轴、JAK1-STAT3通路及PI3K-Akt信号，显著降低ALT/AST水平，提升HO-1/Nrf2/GSH抗氧化指标，抑制IL-1β/TNF-α/IL-6炎症因子（p<0.01），为化疗肝损伤提供新型治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了伊伐布雷定(IVN)对抗环磷酰胺(CP)肝毒性的多靶点保护机制。实验将大鼠分为四组：对照组、CP模型组(200 mg/kg)、IVN低(5 mg/kg)高(10 mg/kg)剂量干预组。结果显示，CP组肝脏警报酶ALT（丙氨酸转氨酶）和AST（天冬氨酸转氨酶）飙升，同时抗氧化卫士HO-1（血红素加氧酶-1）、Nrf2（核因子E2相关因子2）和GSH（谷胱甘肽）集体罢工。而炎症风暴标志物MPO（髓过氧化物酶）、MDA（丙二醛）、iNOS（诱导型一氧化氮合酶）以及三大炎性细胞因子IL-1β（白细胞介素-1β）、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和IL-6（白细胞介素-6）则嚣张地突破临界值（p<0.01）。

有趣的是，IVN如同精准的特种部队，一方面通过激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）这个能量代谢总开关，阻断p38MAPK/NF-κB p65这条炎症传导高速公路；另一方面巧妙调控JAK1（Janus激酶1）-STAT3（信号转导和转录激活因子3）信号灯塔，熄灭细胞因子风暴。更令人振奋的是，IVN还能修复被CP破坏的PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）-Akt（蛋白激酶B）生存通路，让凋亡刽子手caspase-9（半胱天冬蛋白酶-9）缴械投降。组织病理学证据显示，IVN治疗组肝细胞排列整齐，那些CP导致的"蜂窝状"坏死灶明显改善。

这项研究不仅为化疗肝损伤患者带来曙光，更创新性地揭示了IVN这种传统抗心绞痛药物在肝脏保护中的"跨界"潜力，其多通路协同作用模式为开发新型肝保护剂提供了理论路线图。