卵圆孔未闭相关卒中血栓与髂股深静脉血栓的组织学比较：一项探索性研究

本研究针对卵圆孔未闭（PFO）相关卒中的血栓起源争议，通过对比PFO相关卒中血栓与髂股深静脉血栓（DVT）的组织学特征，发现PFO血栓以纤维蛋白和血小板（Fib+Plt）为主（67.4%），显著区别于DVT血栓的红细胞（RBC）主导（91.3%），提示其病理机制更接近心源性栓塞。该成果为区分致病性PFO与偶然性PFO提供了组织学依据，发表于《Neuroradiology》。

　　

研究背景与意义
卵圆孔未闭（PFO）存在于25%的健康人群中，但少数情况下可能引发卒中。长期以来，医学界假设PFO相关卒中的血栓源自静脉系统并通过心脏右向左分流进入动脉，但这一理论缺乏直接证据。更棘手的是，如何区分“无辜旁观”的PFO与真正致病的PFO？错误诊断可能导致不必要的卵圆孔封堵手术，甚至引发房颤等并发症。荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心等机构的研究团队决定从血栓的微观世界寻找答案——通过比较PFO相关卒中血栓与静脉血栓的组织学特征，揭示其潜在病理机制。

关键技术方法
研究团队从荷兰全国性卒中登记数据库MR CLEAN Registry中筛选18-60岁PFO相关卒中患者，最终获得3例机械取栓（EVT）后的血栓样本；另从匿名废弃材料中获取4例髂股深静脉血栓（DVT）样本。所有血栓经4%甲醛固定、石蜡包埋后，采用苏木精-伊红（H&E）染色和全玻片数字化扫描，通过机器学习算法（Orbit Image Analysis）定量分析红细胞（RBC）、纤维蛋白/血小板（Fib+Plt）及白细胞比例，并与既往心源性和非心源性卒中血栓数据对比。

研究结果

1. 血栓成分的显著差异
PFO相关卒中血栓呈现“动脉化”特征：RBC占比仅30.2±6.1%，而Fib+Plt高达67.4±7.3%，与DVT血栓的RBC主导模式（83.4±6.2%）形成鲜明对比。值得注意的是，PFO血栓成分与心源性卒中血栓（RBC 25.8%，Fib+Plt 67.1%）高度相似。

2. 静脉血栓的“流动痕迹”
DVT血栓中观察到Zahn线（图2C箭头），提示部分血栓在血流条件下形成，但这一特征并非静脉血栓独有。PFO血栓中同样存在混合区域（图1C-D），既有RBC富集区又有纤维蛋白核心，暗示其可能经历复杂形成过程。

3. 临床特征的启示
3例PFO患者年龄30-50岁，均无房颤病史，其中2例合并血脂异常（表1）。血栓成分的均质性提示PFO相关卒中可能存在统一病理机制，而非静脉血栓的简单转移。

结论与讨论
这项开创性研究首次揭示：PFO相关卒中血栓在组织学上更接近心源性栓塞而非静脉血栓，挑战了“反常栓塞”理论的普适性。这一发现具有三重意义：

1. 诊断价值：血栓成分分析或可成为区分致病性PFO的辅助工具；
2. 治疗优化：对Fib+Plt主导的PFO血栓，封堵术可能通过阻断心内原位血栓形成途径起效；
3. 研究范式：需前瞻性验证血栓组学（如凝血酶水平）对PFO卒中分型的价值。

研究局限性在于样本量小（仅3例PFO血栓），但为后续大规模研究奠定基础。未来需探索PFO血栓的时空异质性——是否同时存在静脉来源与心内原位形成的亚型？这一问题的答案将直接影响抗凝策略与封堵术的个体化选择。