综述：多才多艺的TIP60染色质重塑复合体：在表观遗传调控、细胞分裂和疾病中的多重作用

这篇综述深入探讨了TIP60复合体（TIP60-C）作为进化保守的多功能染色质重塑复合体，在DNA修复、转录调控和细胞周期控制中的核心作用。作者系统梳理了其在人类（Homo sapiens）、果蝇（Drosophila melanogaster）和植物中的保守功能，揭示了其亚基失调与癌症（如淋巴瘤、胰腺导管腺癌）和神经发育疾病的关联，并创新性地提出其通过乙酰化Aurora B/Bub1激酶参与有丝分裂的非经典功能。文中特别强调了长链非编码RNA（lncRNA）与TIP60-C的互作机制，为表观遗传与细胞分裂的交叉研究提供了新视角。

　　

进化保守的TIP60染色质重塑复合体

TIP60复合体（TIP60-C）是INO80家族成员，由EP400 ATP酶和TIP60（KAT5）乙酰转移酶构成，兼具组蛋白H2A.Z置换和H4/H2A乙酰化功能。其1.8 MDa的超分子结构包含HAT、ARP和TRRAP模块，通过TRRAP靶向基因组特定位点。人类（hTIP60-C）与果蝇（dTIP60-C）版本分别由20个和DOM-A/DOM-B亚型组成，后者可能分化为NuA4样（乙酰化H4K12）和SWR1样（沉积H2A.V）亚复合体。植物中同源复合体（如拟南芥SWR1）则含有物种特异性亚基，调控开花和应激响应。

TIP60-C在癌症中的失调

TCGA数据库显示，KAT5（TIP60编码基因）作为单倍剂量不足的抑癌基因，在淋巴瘤和胰腺癌中发生错义突变或拷贝数变异。其核心机制包括：

1. 通过乙酰化Aurora B第215位赖氨酸（K²¹⁵）调控着丝粒-微管附着，缺失会导致染色体不稳定；
2. 乙酰化Bub1激酶（K⁴²⁴/K⁴³¹）激活纺锤体检查点；
3. 与p53（K¹²⁰乙酰化）和ATM协同维持基因组稳定性。

神经发育疾病中的新角色

hTIP60-C亚基（如EP400）突变与癫痫相关，小鼠模型中TIP60缺失导致大脑微畸形和神经元迁移缺陷。果蝇Tip60还通过调控阿尔茨海默病相关基因的可变剪接影响神经退行性病变。

lncRNA与染色质重塑者的共舞

lncRNA通过支架作用调控TIP60-C活性：

• LINC00839招募RUVBL1至hTIP60-C，激活NRF1启动子组蛋白乙酰化；
• 果蝇roX1/roX2 lncRNA引导MOF复合体乙酰化雄性X染色体H4K16；
• CASC7/RNCR3作为竞争性内源RNA（ceRNA）调控BRD8/ING3表达。

有丝分裂中的"兼职"行为

hTIP60-C亚基在有丝分裂期重定位至中心体、纺锤体和中间体：

BAF53a与TIP60 HAT在末期互作，协同α-微管蛋白和CIT-K确保胞质分裂。DOM-B.C在果蝇中同样参与纺锤体组装，揭示该功能的进化保守性。

治疗前景与挑战

针对TIP60-C的抑制剂（如TH1834、NU9056）通过阻断HAT活性发挥作用，但需平衡其对表观遗传和有丝分裂的双重影响。结合CRISPR和超分辨活细胞成像技术，未来研究将深入解析这个"多才多艺"复合体的全功能图谱。