威尔逊病脑萎缩相关神经影像标志物与神经认知功能关联研究

本研究针对威尔逊病(WD)患者脑萎缩与临床症状关联机制不明的问题，通过多模态MRI技术探究了灰质萎缩模式与脑年龄预测指标(BrainAGE)的临床价值。研究发现神经型WD患者存在显著的纹状体-丘脑萎缩模式及加速脑老化现象(中位BrainAGE达8.97年)，这些特征与神经功能障碍(rs=0.74)及认知损伤显著相关，为WD的病情监测提供了新型影像学生物标志物。

　　

威尔逊病(WD)作为一种罕见的铜代谢障碍疾病，长期困扰着临床医生和研究者。这种"铜中毒"不仅损害肝脏，更会在脑部留下难以逆转的损伤痕迹。尽管已有研究表明WD患者普遍存在脑萎缩，特别是深部灰质核团的体积缩小，但这些结构性改变如何具体影响患者的神经功能和认知能力，至今仍是未解之谜。更棘手的是，传统影像学评估方法要么过于简单（如线性测量），要么操作复杂难以临床推广，使得WD的病情监测面临巨大挑战。

德国杜塞尔多夫大学医院的研究团队在《Neurological Research and Practice》发表的研究，为破解这一难题带来了新思路。研究者创新性地将自动化体积测量技术与脑年龄预测模型相结合，对30例WD患者和30例健康对照进行了系统评估。通过采用veganbagel自动化工作流程进行区域性萎缩估计，结合传统线性测量（第三脑室宽度TVW、双尾状核指数BI）和BrainAGE计算，揭示了WD患者特异的脑结构改变模式及其临床相关性。

关键技术方法包括：1）基于3T MRI获取高分辨率T1加权像；2）使用veganbagel工作流程进行自动化区域性萎缩估计，生成年龄和性别特异的z值图；3）采用已验证的机器学习模型预测脑年龄，计算BrainAGE；4）对19例神经型(neuro-WD)和11例肝型(hep-WD)患者进行神经心理学评估，包括统一WD评定量表(UWDRS-N)、简易精神状态检查(MMSE)等。

主要研究结果

纹状体-丘脑萎缩模式
自动化分析显示74%的neuro-WD患者存在纹状体萎缩（其中6例为重度），63%存在丘脑萎缩。纹状体-丘脑萎缩评分与TVW(r=0.58)、BI(r_s=0.69)显著相关，验证了新方法的可靠性。

加速的脑老化现象
neuro-WD组中位BrainAGE达8.97年，显著高于hep-WD组(4.72年)和对照组(0.46年)。值得注意的是，这种"脑年龄提前"程度甚至超过阿尔茨海默病患者的典型表现。

临床相关性
纹状体-丘脑萎缩与多项临床指标显著相关：与UWDRS-N评分(r_s=0.69)提示运动障碍严重程度相关；与MMSE(r_s=-0.61)、符号数字模态测试(SDMT)(r_s=-0.58)显示认知功能关联。丘脑萎缩尤其与记忆和执行功能下降相关，可能与其与边缘系统的连接受损有关。

讨论与意义
该研究首次系统证实了WD患者脑结构改变与临床症状的定量关系。纹状体-丘脑萎缩作为WD的特征性改变，不仅解释了患者常见的运动障碍，也为其认知缺陷提供了神经解剖学基础。特别值得关注的是BrainAGE指标，其9年的差距提示WD可能导致相当于自然衰老数倍的脑结构退化速度，这一发现为理解WD的神经退行性本质提供了新视角。

临床实践中，这些发现支持将定期脑MRI监测纳入WD管理方案，无论患者初始表型如何。自动化分析工具的应用显著提高了萎缩评估的客观性和可操作性，使个体化病情监测成为可能。未来研究可进一步探索这些影像标志物对治疗反应的预测价值，以及铜代谢异常导致特异性脑区易损性的分子机制。

这项研究的创新之处在于将前沿的计算机辅助诊断技术与临床实际问题相结合，不仅解决了WD研究中的关键科学问题，更为这类罕见病的精准医疗提供了实用工具。正如研究者强调的，这些发现"强调了GM萎缩在WD中的临床相关性，凸显了自动化工作流程在监测WD相关脑体积变化方面的巨大潜力"。