综述：维生素D——阳光能满足我们的需求吗？

（编辑推荐）本文系统探讨了维生素D（25(OH)D）的储存机制与补充策略，指出皮肤合成（UV-B）无法维持全年充足水平，强调个性化补充（基于PRI指数）的必要性。研究对比了维生素D3与D2的代谢差异（VDBP亲和力、CYP2R1转化效率），揭示肥胖人群（BMI>30）需加倍剂量，并分析肌肉/脂肪组织作为动态储存库的调控机制（PTH-VDR通路）。

　　

维生素D的储存与补充：阳光是否足够？

引言
作为具有多靶点功能的脂溶性维生素，维生素D的独特之处在于其双重来源——皮肤经UV-B照射合成7-脱氢胆固醇（7-DHC）转化为维生素D₃，或通过膳食/补充剂获取。然而，季节性光照差异引发关键问题：夏季阳光能否建立足够的冬季储备？研究表明，人体通过脂肪组织、肌肉等储存维生素D，但其效率受BMI、基因表达（如VDR受体活性）和代谢通路（CYP27A1/CYP24A1平衡）的复杂调控。

健康机体的维生素D需求
个体差异通过"个人维生素D反应指数"（PRI）体现，该指标与VDR介导的1000余种基因转录调控相关。血清25(OH)D浓度是核心生物标志物，但目标值存在争议：IOM建议>20 ng/mL（对应400-800 IU/天），而内分泌学会推荐>30 ng/mL（400-2000 IU/天）。值得注意的是，肥胖者（BMI>30）需剂量翻倍，因其脂肪组织对维生素D的"滞留效应"可降低生物利用度57%。

维生素D的生化命运
维生素D₃/D₂在肝脏经CYP2R1羟基化为25(OH)D，再于肾脏转化为活性形式1,25(OH)₂D。自我调节机制包括：

1. UV-B过量时，皮肤将维生素D₃异构化为无活性的超甾醇
2. 负反馈调节：1,25(OH)₂D上调CYP24A1促进自身降解
3. 脂肪组织缓慢释放储存的维生素D₃（半衰期达112天）

来源与药代动力学
皮肤合成
模拟研究显示，波士顿夏季正午，III型皮肤暴露7分钟可合成1000 IU维生素D₃。但苏格兰冬季，25%女性血清25(OH)D<10 ng/mL，证实光照不足。关键限制因素包括：

• 纬度影响：北纬69°地区冬季几乎无合成
• 肤色差异：深色皮肤需3-5倍更长曝光时间

口服补充
药代动力学显示：

• 单次大剂量（100,000 IU）可使25(OH)D维持90天，但肌肉注射生物利用度更高
• 每日补充组比隔周组更快达到目标浓度（93.1% vs 63.6%在4周内达30 ng/mL）
• 维生素D₃的AUC值比D₂高20%（p<0.0001），因其对VDBP亲和力高10%

脂肪组织：是储存库还是陷阱？
肥胖人群呈现矛盾现象：

• 脂肪组织维生素D₃含量达84.8 mg/g（正常体重者55.5 mg/g）
• 但血清25(OH)D反降低21%，因PTH升高抑制羟基化（p=0.0291）
• 减重后每公斤体重仅提升0.39 ng/mL 25(OH)D

肌肉：动态储备库
骨骼肌通过巨蛋白（megalin）内化VDBP-25(OH)D复合物，在运动时释放：

• 足球运动员训练后1小时血清25(OH)D上升1.2 ng/mL
• 肌细胞储存量是血液的30-70倍（羊模型数据）

D₃ vs D₂：效能之争
头对头试验证明：

• 相同剂量下，D₃组25(OH)D峰值比D₂组高70%（p<0.01）
• D₃的24-羟基化代谢速率仅为D₂的54%（p<0.001）
• 肌注300,000 IU后，D₃组PTH降低持续60天（p=0.037），D₂组无此效应

结论
现有证据表明：

1. 单纯依赖夏季阳光无法维持冬季25(OH)D>20 ng/mL阈值
2. 肥胖人群需个体化增量补充（可达6000 IU/天）
3. 肌肉组织比脂肪更具功能储存价值
4. 维生素D₃在维持长期血清浓度方面显著优于D₂
   未来研究需聚焦基于PRI的精准补充方案，以及VDR表观遗传调控对储存效率的影响。