非酒精性脂肪性肝炎与克罗恩病共同病因及枢纽生物标志物(GLUL)的鉴定与验证

为解决非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与克罗恩病(CD)的共病机制问题，研究人员通过整合GSE186582(CD)和GSE164760(NASH)数据集，利用edgeR/limma筛选差异基因(DEGs)，结合KEGG和PPI网络分析，鉴定出104个共同DEGs及GLUL等10个枢纽基因。ROC曲线证实GLUL(AUC>0.8)的诊断价值，并发现转录因子SRF/YY1的调控作用，为两种疾病的共性病理机制提供新靶点。

　　

这项研究深入探索了非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)和克罗恩病(Crohn's disease, CD)之间隐藏的分子关联。通过挖掘基因表达综合数据库(GEO)中GSE186582(CD)和GSE164760(NASH)两组RNA测序数据，团队运用edgeR和limma包精准捕获到104个共同差异表达基因(Differentially Expressed Genes, DEGs)，其中62个下调、42个上调。

基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析揭示，两种疾病均存在显著的氨基酸代谢重编程。研究人员通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络，并借助Cytoscape平台的cytoHubba插件锁定10个核心枢纽基因——包括谷氨酰胺合成酶(GLUL)、III型胶原(COL3A1)、胱硫醚酶(CTH)等。特别值得注意的是，受试者工作特征(ROC)曲线显示GLUL的诊断效能突出，曲线下面积(AUC)双双突破0.8大关，这一发现在独立数据集GSE20881(CD)和GSE63067(NASH)以及RT-qPCR实验中均得到验证。

更令人振奋的是，基于枢纽基因预测的转录因子血清反应因子(SRF)和YY1转录因子(YY1)在两种疾病中均呈现显著表达差异。这些发现如同拼图的关键碎片，将NASH和CD这两种看似不相关的疾病通过GLUL为核心的分子网络紧密联结，为开发跨病种诊疗策略开辟了新视角。