钇-90树脂微球联合靶向免疫序贯手术治疗中晚期肝细胞癌的转化治疗探索：一项病例报告

本研究报告了一例CNLC IIIa期肝细胞癌(HCC)患者通过钇-90选择性内放射治疗(90Y-SIRT)联合乐伐替尼(lenvatinib)和信迪利单抗(sintilimab)实现肿瘤降期，最终成功实施手术切除的转化治疗案例。研究证实该联合方案可诱导100%肿瘤坏死，为不可切除HCC患者提供了新的治疗选择，其"溢出效应"对远处转移灶的治疗潜力尤为值得关注。

　　

在全球癌症负担中，肝细胞癌(HCC)长期占据着令人忧虑的位置——发病率高居第六位，致死率更是攀升至第三位。中国作为肝癌高发地区，约60%患者初诊时已进展至中晚期，失去手术机会的传统治疗方案下，五年生存率仅约18%。面对这一严峻现状，中南大学湘雅医院的研究团队在《Discover Oncology》发表了一项突破性案例：通过创新性地整合放射性微球、分子靶向和免疫治疗三大前沿技术，成功为一名伴有门静脉癌栓(PVTT)的CNLC IIIa期HCC患者开辟了转化治疗新路径。

研究团队采用三项核心技术：1) 基于分区模型的钇-90树脂微球(SIR-Spheres^?)精准剂量计算(处方活度1.7GBq，肿瘤剂量120Gy)；2) 酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼(8mg/天)联合PD-1抑制剂信迪利单抗(200mg/3周)的系统治疗；3) 多学科团队(MDT)指导下的序贯手术决策。

病例特征
51岁男性乙肝患者，影像学显示右肝后叶109mm×84mm肿块伴门静脉右后支癌栓。实验室检查显示AFP 67.74ng/mL，PIVKA-II 142.27mAU/mL。

治疗响应
联合治疗3个月后肿瘤缩小至59mm×47mm，AFP降至4.56ng/mL。SPECT/CT验证显示微球精准沉积：

术后病理证实肝S6/S8病灶及癌栓均100%凝固性坏死，意外发现未治疗的S8转移灶也存在微球沉积和治疗反应，提示"溢出效应"的潜在治疗价值。

机制探讨
研究提出双重作用机制：1) 90Y-SIRT直接引发肿瘤抗原释放并逆转免疫抑制微环境，与PD-1抑制剂产生协同效应；2) 乐伐替尼通过血管正常化改善肿瘤缺氧，增强放疗敏感性。肝硬化相关的异常动静脉分流可能是微球到达远处病灶的通道。

该案例的创新价值在于：首次系统验证了90Y-SIRT联合方案在中国CNLC IIIa期HCC患者中的转化潜力，其100%的病理完全缓解率远超传统TACE治疗(中位无进展生存仅9.5个月)。特别是发现微球对非靶向病灶的治疗作用，为多灶性HCC治疗提供了新思路。研究团队强调，这种综合治疗策略不仅适用于门静脉癌栓患者，其原理可能拓展至其他晚期实体瘤的转化治疗领域。

随访数据显示患者术后6周AFP持续下降至2.69ng/mL，最新随访(2024年3月)显示生活质量良好。这一成功案例为《原发性肝癌诊疗指南》的更新提供了重要临床证据，标志着中晚期HCC治疗从姑息走向根治的可能性。