蛋白质棕榈酰化修饰在肿瘤进展与治疗中的研究热点与趋势：基于2004-2024年文献计量学的全景分析

本研究通过文献计量学方法系统分析了2004-2024年蛋白质棕榈酰化（palmitoylation）在肿瘤领域的研究进展。研究人员利用VOSviewer和CiteSpace工具，揭示了美国与中国在该领域的主导地位，发现当前研究聚焦于棕榈酰化酶机制（ZDHHC家族）、代谢重编程（如FASN、CD36）、信号通路调控（如Wnt/β-catenin、AKT）及靶向治疗策略（如2-BP抑制剂）。该研究为肿瘤诊断标志物开发和免疫治疗（如PD-L1棕榈酰化）提供了新视角，发表于《Discover Oncology》。

　　

癌症作为全球重大公共卫生问题，其发生发展与蛋白质翻译后修饰密切相关。近年来，蛋白质棕榈酰化（palmitoylation）——一种将棕榈酸通过硫酯键共价修饰到半胱氨酸残基的可逆过程——因其在调控膜蛋白定位、信号转导和代谢重编程中的关键作用，成为肿瘤研究的新热点。然而，这一领域的整体研究格局、知识结构和演进趋势尚缺乏系统性分析。

为解决这一问题，浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科联合多家机构的研究团队开展了首项针对肿瘤棕榈酰化研究的文献计量学分析。研究人员检索了2004-2024年Web of Science核心合集的1,249篇文献，运用VOSviewer和CiteSpace等工具，揭示了以下重要发现：美国（463篇）和中国（422篇）是主要贡献者，但美国论文的篇均引用（65.70次）显著高于中国（22.77次）；上海交通大学（38篇）和哈佛大学（篇均引123.52次）分别代表产量和影响力标杆；研究热点聚焦四大方向——ZDHHC/APT酶调控系统、脂代谢重编程（如FASN、PPARγ）、肿瘤信号通路（如AKT、β-catenin）及靶向治疗（如PD-PALM抑制剂）。该研究发表于《Discover Oncology》，为领域发展提供了全景式路线图。

关键技术方法包括：1）基于Web of Science的文献检索策略，限定2004-2024年英文论文；2）VOSviewer构建合作网络与关键词共现图谱；3）CiteSpace进行时间演进和突现词分析；4）文献计量在线平台辅助国家/机构合作可视化。

研究结果分为四个维度：

1. 棕榈酰化酶机制与动态调控
   ZDHHC家族（如ZDHHC20调控GPX4^[22]）和去棕榈酰化酶APT（如APT2介导STAT3核转位^[23]）构成动态平衡系统。哈佛团队发现H-Ras/N-Ras通过持续棕榈酰化-去棕榈酰化循环实现膜定位调控^[21]。

2. 脂代谢重编程与肿瘤发生
   棕榈酰化通过CD36膜定位促进脂肪酸摄取^[26]，ZDHHC20稳定FASN修饰驱动肝癌^[29]。高脂饮食激活ZDHHC17/24-AKT轴促进NASH向HCC转化^[27]。

3. 肿瘤信号通路调控
   ZDHHC6通过PPARγ-ACLY轴促进结直肠癌进展^[31]；ACOX1缺失导致β-catenin棕榈酰化激活Wnt通路^[38]；DHHC9介导TIM-3^Cys296修饰诱导T细胞耗竭^[32]。

4. 靶向治疗策略
   小分子抑制剂如2-BP（广谱）、LGK974（Wnt通路）和PD-PALM（阻断PD-L1棕榈酰化）展现出抗肿瘤潜力^[14,41]。ABD957通过抑制ABHD17增强NRAS突变癌对MEK抑制剂的敏感性^[42]。

结论与讨论指出，该研究首次通过文献计量学揭示肿瘤棕榈酰化研究的时空演进规律。未来应重点关注：1）ZDHHC酶亚型特异性与肿瘤异质性的关联；2）棕榈酰化组学与空间多组学整合；3）针对PD-L1/TIM-3等免疫检查点修饰的联合治疗策略。值得关注的是，中国机构虽在论文数量上占优，但需提升研究质量（如哈佛大学篇均引达123.52次）。这项研究不仅为学者提供领域导航，也为基金分配和跨国合作提供了数据支撑，推动肿瘤精准治疗的发展。