基于网络药理学和分子对接技术解析蝎-蜈蚣药对治疗哮喘的活性成分与作用机制

本研究针对哮喘治疗中现有药物的副作用问题，通过整合网络药理学与分子对接技术，系统分析了蝎-蜈蚣药对的11种活性成分（如组胺、胆固醇等）及其作用靶点（TP53、HSP90AA1等），发现其通过调控IL-17信号通路和花生四烯酸代谢等途径改善气道炎症。动物实验证实该药对能显著抑制TP53和HSP90AA1表达（p<0.05），为中药复方治疗哮喘提供了新机制依据。

　　

哮喘作为全球第二大慢性呼吸道致死疾病，临床表现为反复发作的气喘、胸闷，现有激素和β₂受体激动剂长期使用易产生副作用。传统中药蝎-蜈蚣药对在"祛风通络"理论指导下显示独特疗效，但其多成分、多靶点的作用机制尚未阐明。上海中医药大学附属市中医医院的研究团队在《Hereditas》发表论文，首次通过计算生物学与实验验证相结合的策略，揭示了该药对改善哮喘的分子网络机制。

研究采用网络药理学筛选TCMSP数据库中的活性成分（OB≥30%，DL≥0.18），通过STRING数据库构建蛋白互作网络，结合KEGG/GO分析预测关键通路。采用Autodock Vina进行分子对接验证，并建立OVA诱导的小鼠哮喘模型，通过qRT-PCR检测肺组织基因表达。

核心活性成分鉴定
从蝎-蜈蚣药对中鉴定出11种活性成分，包括蜈蚣来源的4种和蝎来源的7种。网络分析显示组胺（degree=199）、L-组氨酸（101）、胆固醇（100）等成分与靶点关联度最高。

关键靶点与通路
PPI网络识别出9个核心靶点：TP53（肿瘤抑制蛋白）、HSP90AA1（热休克蛋白）、SRC（酪氨酸激酶）等。KEGG分析揭示这些靶点主要富集于IL-17信号通路、钙离子信号和花生四烯酸代谢通路。分子 docking 证实胆固醇与TP53（结合能-7.6 kcal/mol）、HSP90AA1（-6.9 kcal/mol）具有强亲和力。

动物实验验证
OVA模型组小鼠出现典型哮喘症状：支气管上皮脱落、黏液分泌增加。蝎-蜈蚣干预后：

• HE染色显示炎症细胞浸润减少
  
• qRT-PCR显示TP53、HSP90AA1和IL-17 mRNA表达显著下调（p<0.05）
  

该研究创新性地构建了"成分-靶点-通路"多维网络模型，证实蝎-蜈蚣药对通过调控TP53-HSP90AA1轴和IL-17通路减轻气道炎症。胆固醇等成分的发现为开发新型哮喘治疗药物提供了先导化合物，同时为中药"异类相使"配伍理论提供了现代科学阐释。未来需进一步开展临床剂量优化和组合用药研究。