PRKCQ-AS1/miR-582-3p轴调控网络在肺腺癌中的临床意义与分子机制

本研究针对肺腺癌（LUAD）的高侵袭性与不良预后问题，通过分析128例患者临床样本及细胞实验，揭示了长链非编码RNA PRKCQ-AS1通过靶向miR-582-3p调控RGMB/STXBP6通路抑制肿瘤进展的分子机制。研究发现PRKCQ-AS1低表达与miR-582-3p高表达显著关联淋巴转移和TNM分期，过表达PRKCQ-AS1可抑制癌细胞增殖迁移，为LUAD靶向治疗提供新策略。

　　

肺腺癌（LUAD）作为非小细胞肺癌的主要亚型，其高死亡率与快速进展特性始终是临床治疗的难点。尽管现有放疗化疗手段能延缓疾病发展，但副作用显著且对晚期患者效果有限。近年来，非编码RNA（ncRNA）在肿瘤调控中的作用逐渐成为研究热点，但PRKCQ-AS1在LUAD中的功能机制仍是未解之谜。与此同时，miR-582-3p已被证实参与肺癌恶性转化，但其上游调控网络尚不明确。这一科学空白促使永康市第一人民医院的研究团队展开深入探索。

研究团队通过收集128例LUAD患者术后病理标本，结合Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型，首次揭示PRKCQ-AS1低表达与miR-582-3p高表达显著相关于淋巴转移、TNM分期和低分化等不良病理特征。分子实验证实，PRKCQ-AS1通过"分子海绵"作用吸附miR-582-3p，进而解除其对下游靶基因RGMB和STXBP6的抑制。该成果发表于《Hereditas》，为LUAD的精准诊疗提供了全新视角。

关键技术方法包括：1）临床队列分析（128例LUAD患者5年随访数据）；2）RT-qPCR检测PRKCQ-AS1/miR-582-3p表达；3）双荧光素酶报告基因验证RNA互作；4）CCK8和Transwell实验评估细胞功能；5）生物信息学预测靶基因。

研究结果部分：
Relationship between PRKCQ-AS1 and miR-582-3p and pathological features of LUAD patients
数据显示PRKCQ-AS1低表达组患者淋巴转移率（39例中26例）显著高于高表达组（P=0.024），且与TNM III期（27例vs 14例）和低分化（29例vs 16例）密切相关。

Expression of PRKCQ-AS1 and miR-582-3p in LUAD cells

四株LUAD细胞中PRKCQ-AS1表达量仅为正常支气管上皮细胞HBE的0.2-0.3倍（P<0.0001），而miR-582-3p表达量升高3-5倍（P<0.001）。

Effect of PRKCQ-AS1/miR-582-3p interaction on LUAD cell function
过表达PRKCQ-AS1使A549细胞迁移数减少62%，而共转染miR-582-3p模拟物可逆转此效应（P<0.0001）。双荧光素酶实验证实RGMB（3'-UTR区结合位点：5'-ACAGCUUGGAGGAAACCAGUUUU-3'）是miR-582-3p的直接靶标。

结论指出，PRKCQ-AS1/miR-582-3p/RGMB-STXBP6轴构成LUAD进展的关键调控网络。该发现不仅解释了PRKCQ-AS1作为ceRNA（竞争性内源RNA）的抑癌机制，更提示其表达水平可成为预后评估的独立风险因子（HR=0.042，95%CI 0.007-0.260）。尽管研究存在未探讨炎症反应等局限，但为开发基于RNA干扰的靶向疗法奠定了理论基础，未来或可联合铜死亡（cuproposis）相关lncRNA提升免疫治疗效果。