综述：基于微生物组的治疗策略促进健康老龄化与长寿

这篇前瞻性综述系统阐述了肠道微生物组（gut microbiome）与衰老过程的双向互作机制，提出"生物衰老（biome-aging）"新概念，揭示了微生物组失调（dysbiosis）通过短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）、三甲胺氧化物（TMAO）等代谢物影响肠-脑轴、肠-免疫轴等多器官通路，并探讨了益生菌/元（probiotics/prebiotics）、后生元（postbiotics）、菌群移植（FMT）等干预策略在延缓衰老相关疾病（ARDs）中的应用前景。

　　

背景

衰老是伴随生理功能渐进性衰退的自然过程，近年研究发现肠道微生物组作为"终身伴侣"持续调控宿主健康。随年龄增长，微生物组组成发生动态演变，这种被称为"生物衰老（biome-aging）"的现象表现为有益共生菌（如双歧杆菌Bifidobacterium、阿克曼菌Akkermansia）减少而条件致病菌（如拟杆菌Bacteroides、梭菌Clostridium）增殖，通过代谢产物和免疫通路加速衰老进程。

机制与特征

衰老相关低度慢性炎症（inflammaging）以IL-6、TNF-α等促炎因子升高为特征，与微生物组形成恶性循环。多重因素共同驱动生物衰老：

1. 多药联用：非抗生素药物显著降低微生物多样性
2. 营养不良：纤维摄入不足导致产SCFAs菌减少
3. 胃肠衰老：胃酸减少（hypochlorhydria）促进幽门螺杆菌增殖，肠上皮细胞（IECs）再生能力下降
4. 胆汁酸代谢紊乱：百岁老人特有的次级胆汁酸（如石胆酸异构体）具有抗菌特性，而脱氧胆酸（DCA）与阿尔茨海默病（AD）相关

微生物组特征随年龄呈现规律性变化：婴儿期以双歧杆菌为主，成年期厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）占优，老年期克里斯滕森菌科（Christensenellaceae）、罗斯氏菌（Roseburia）等抗炎菌减少，而产肠毒素的梭菌（Clostridium hathewayi）等增加。百岁老人则保留更高的微生物多样性和独特代谢功能。

疾病关联

肠道疾病：具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通过FadA黏附素激活肿瘤信号，与早发性结直肠癌（CRC）相关；IBD患者中Faecalibacterium prausnitzii等丁酸盐生产者减少。
心血管疾病：微生物代谢产物TMAO通过促进动脉粥样硬化增加风险，而SCFAs通过GPR41/43受体调节血管张力。
神经退行性疾病：AD患者肠道中Escherichia/Shigella增加而Eubacterium rectale减少，LPS透过血脑屏障（BBB）激活小胶质细胞；帕金森病（PD）患者肠道普雷沃菌科（Prevotellaceae）减少影响胆碱代谢。
肌肉骨骼疾病：衰弱综合征与Barnesiellaceae菌减少相关，骨质疏松患者中产SCFAs的Veillonella减少影响钙吸收。

治疗策略

营养干预：地中海饮食增加Roseburia等抗炎菌；富含花青素的饮食提升丁酸盐产量；改良地中海-生酮饮食（MkD）通过调节乳酸受体改善认知。
微生物制剂：

• 益生菌组合（如Lactobacillus paracasei D3-5）增强肠屏障完整性
• 下一代益生菌（NGPs）如A. muciniphila改善肌肉萎缩
• 后生元（如脂磷壁酸LTA）通过TLR2-p38 MAPK通路减少炎症
• 菌群移植（FMT）年轻供体菌群可提升老年受体SCFAs水平

药物与补充剂：二甲双胍通过Wnt信号增强黏液蛋白（MUC2）表达；烟酰胺单核苷酸（NMN）调节NAD⁺代谢延缓衰老。

未来方向

建立全球微生物组生物库，结合多组学技术和人工智能（AI）解析个体化衰老轨迹，开发精准微生物组疗法。维持肠道微生态平衡将成为延长健康寿命（healthspan）的新范式。