Tirzepatide（TZP）短期干预对肥胖患者代谢性性腺功能减退及体成分的影响：一项对照性初步研究

本研究针对肥胖伴代谢性性腺功能减退（metabolic hypogonadism）患者，探索了双重GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide（TZP）对性激素水平及体成分的改善作用。通过对照实验发现，TZP治疗2个月后显著降低体重、腰围和脂肪量，同时提升睾酮（TT）、LH、FSH水平，改善勃起功能障碍（ED）。该研究为肥胖相关内分泌紊乱提供了新型综合治疗策略。

　　

肥胖已成为全球性健康危机，其并发症远超出心血管疾病和糖尿病的范畴。一个常被忽视的问题是代谢性性腺功能减退（metabolic hypogonadism），表现为男性睾酮水平降低伴正常或低促性腺激素水平。这种状态会加剧代谢异常，形成恶性循环：肥胖导致脂肪组织过度芳香化睾酮为雌二醇（E₂），同时炎症因子抑制下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，进一步加重胰岛素抵抗和脂肪堆积。传统治疗方案睾酮替代疗法（TRT）虽能改善激素水平，却无法根本解决肥胖问题。

意大利卡塔尼亚大学的研究团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》发表了一项开创性研究，首次评估了新型降糖减重药物Tirzepatide（TZP）——一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂——对肥胖伴代谢性性腺功能减退患者的综合疗效。研究采用三组对照设计：A组（TZP+生活方式干预）、B组（单纯生活方式干预）和C组（TRT+生活方式干预），通过2个月干预比较体成分、性功能（IIEF-5评分）和激素水平的变化。

研究采用的关键技术包括：1）生物电阻抗分析（BIA）定量体成分；2）电化学发光免疫法检测LH、FSH、总睾酮（TT）、E₂等激素；3）稳态模型评估（HOMA）指数评价胰岛素抵抗；4）国际勃起功能指数（IIEF-5）和暴食量表（BES）评估症状改善。

研究结果
1. 基线特征
83例患者（平均BMI 34.9 kg/m²）存在显著内分泌紊乱：TT中位数186 ng/dL（低于诊断阈值264 ng/dL），所有患者均伴有ED（IIEF-5评分5-12分）。A组基线暴食倾向（BES评分24分）和内脏脂肪更高。

2. 体成分改善
TZP组（A组）表现最优：

• 体重降低8.1%（vs B组2.4%和C组3.0%）
• 腰围缩减8.2%（vs 其他组<2%）
• 脂肪量（FM）下降42.3%（vs C组15.0%）
• 瘦体重（LM）增加17.9%（显著高于B组）
  
  

3. 性功能与激素变化

• IIEF-5评分提升幅度：A组>C组>B组
• TZP显著升高LH（+80%）、FSH（+72.2%）和TT（+128.5%）
• E₂水平下降60%（TRT组反升21.2%，可能与睾酮外周转化有关）
  
  

结论与意义
该研究首次证实TZP具有"双重获益"机制：通过减轻体重（减少脂肪芳香化）和直接调节HPG轴功能，同步改善代谢参数和性腺功能。其优势体现在：

1. 综合疗效：相较TRT仅改善激素水平，TZP同时解决肥胖根源问题；
2. 快速起效：仅2个月即显著提升TT至424 ng/dL（超诊断标准60%）；
3. 行为干预：BES评分降低67.3%，提示对进食行为的正向调节。

局限性包括样本量较小和短期观察，但结果为代谢性性腺功能减退提供了全新治疗范式。未来研究可探索TZP与TRT联用、延长随访以评估长期安全性，以及对比其他GLP-1受体激动剂的差异效应。这项研究为肥胖相关内分泌疾病的精准治疗开辟了新路径。