综述：鼻内递送：配方因素与用户体验洞察

这篇综述深入探讨了鼻喷雾剂用户体验优化的关键策略，聚焦于配方特性（如粘度调节剂、粘膜粘附聚合物）与装置设计（如雾化压力、喷雾几何学）对药物鼻腔沉积模式及清除率（CBF, Mucin Secretion）的影响，为解决苦味（bitterness）、涩感（astringency）等感官问题提供了系统性解决方案，对提升患者依从性（compliance）具有重要临床意义。

　　

鼻内递送：配方因素与用户体验洞察

引言

鼻腔给药因其快速起效和避免首过代谢的优势，成为局部和全身治疗的重要途径。然而，高达40%的用户因喷后苦味、灼烧感等不适而中断治疗，凸显优化用户体验的紧迫性。该综述首次整合跨学科研究，系统分析影响鼻腔产品感官体验的关键因素。

鼻腔生理学与药物清除机制

鼻腔分为前庭区（无纤毛）和呼吸区（纤毛密集），后者覆盖150 cm²的吸收表面积。药物沉积位置决定其命运：前庭区易滴落（事件A），呼吸区（B）为理想作用位点，而鼻咽清除（C）导致苦味感知。纤毛摆动频率（CBF）在呼吸区达8-10 mm/min，受pH（4-6.5最佳）、渗透压（等渗最佳）及粘度（>87 mPa·s显著降低CBF）调控。

配方与装置的协同优化

物理形态对比：粉末制剂（如乳糖）较液体减少75%后部沉积；悬浮液因缓释特性比溶液更少引发苦味。喷雾装置中，短喷嘴（35°喷雾角）提升前庭沉积，而加压装置产生更均匀的雾滴（50-200 μm）。

创新辅料应用：

• 粘膜粘附聚合物：3%甲基纤维素延长清除时间6倍，壳聚糖（chitosan）通过静电作用减缓清除63%。
• 温度敏感凝胶：泊洛沙姆（poloxamer）在体温下形成凝胶，粘度骤增以阻滞鼻咽渗漏。
• 苦味阻断剂：三氯蔗糖（sucralose）在Astepro?中有效掩盖抗组胺药苦味，但监管限制其广泛应用。

临床挑战与未来方向

现有鼻喷雾剂中，苯扎氯铵（BKC）等防腐剂会不可逆损伤纤毛（0.01%浓度）。器官芯片（Organ-on-a-Chip）技术有望加速新型辅料安全性评估。未来需整合制剂-装置联合设计，如双向粉末装置Optinose?已证明较传统喷雾降低4倍后部沉积。

结语

提升鼻腔制剂用户体验需多学科协作：通过精准调控喷雾特性（如100 μL分次给药减少咽部暴露）和智能辅料（如pH敏感聚丙烯酸），实现“无感治疗”。该领域突破将显著改善过敏性鼻炎等慢性病患者的长期依从性。