综述：临床脱发的病因及治疗局限性与人多能干细胞毛囊移植的兴起

这篇综述系统探讨了脱发（Alopecia）的多因素病因及现有治疗手段的局限性，重点介绍了诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的毛囊器官（Hair Follicle Organoids）和皮肤类器官（Skin Organoids）在再生医学中的突破性潜力。文章指出，传统毛发移植（HT）面临供体不足、存活率低等问题，而iPSCs技术可通过定制化毛囊解决资源短缺，其血管化特性还能改善移植后血供不足的难题。综述为顽固性脱发治疗提供了新思路，尤其对雄激素性脱发（AGA）、斑秃（AA）等疾病具有临床转化价值。

　　

脱发概述

脱发是全球范围内普遍存在的健康问题，涉及遗传、激素失调、化学毒素、营养缺乏等多种病因。非瘢痕性脱发（如AGA和AA）与瘢痕性脱发（如扁平苔藓性脱发LPP）的病理机制差异显著。化疗药物（如烷化剂）和放疗（>30 Gy）可直接破坏毛囊干细胞，导致永久性脱发；而铁缺乏（ID）等营养因素引发的脱发可通过补充干预缓解。

毛发移植的挑战

传统HT技术包括毛囊单位移植（FUT）和毛囊单位提取（FUE），但存在三大瓶颈：

1. 供体限制：弥漫性无模式脱发（DUPA）患者缺乏健康毛囊供体，体毛移植（BHT）因毛发特性差异效果欠佳；
2. 存活率低：体外保存超过48小时的毛囊存活率骤降，纤维化瘢痕组织血供不足进一步降低移植成功率；
3. 并发症风险：术后可能发生感染、假性淋巴瘤性毛囊炎等不良反应，且40%患者4年内出现移植毛发脱落。

iPSCs的革新潜力

诱导多能干细胞技术为HT带来突破性解决方案：

• 毛囊再生：通过激活PI3K-Akt通路，iPSCs可分化为真皮乳头细胞（DP cells）和角质形成细胞，形成功能完整的毛囊结构。研究显示，移植至裸鼠体内的人源皮肤类器官可生成含皮脂腺和黑色素的毛发。
• 血管网络构建：iPSCs衍生的内皮细胞（ECs）能与宿主血管形成嵌合网络，解决移植区血供难题。微流控技术优化培养的类器官更具备稳定的三维结构。
• 规模化生产：生物打印技术可实现毛囊胚（Hair Follicle Germs）的自动化定制，凝胶甲基丙烯酸酯（GelMA）包裹的双层细胞结构可延长移植后活性。

未来展望

尽管iPSCs衍生的毛囊器官仍需克服培养周期长（4-5个月）、成功率不稳定等问题，其个性化治疗潜力已为AGA、AA等难治性脱发开辟新路径。结合基因编辑（如降低MHC抗原性）和生物工程优化，该技术有望推动HT进入标准化、规模化临床应用时代。