高糖通过Dgkh/PKC-α信号通路诱导雪旺细胞凋亡加剧糖尿病周围神经病变的机制研究

本研究聚焦糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制，揭示了高糖(HG)环境通过上调二酰基甘油激酶η(Dgkh)表达，抑制蛋白激酶C-α(PKC-α)活性，进而触发雪旺细胞(HSCs)凋亡的关键通路。研究人员采用STZ诱导的DPN大鼠模型和体外HSCs培养体系，结合基因敲降和激动剂/抑制剂干预实验，首次证实Dgkh/PKC-α轴在DPN中的调控作用，为开发靶向干预策略提供了新思路。

　　

糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病常见慢性并发症，其发病机制与高糖(HG)诱导的雪旺细胞(SCs)凋亡密切相关。最新研究发现，二酰基甘油激酶η(Dgkh)在此过程中扮演关键角色——这种参与葡萄糖代谢调控的酶类，在HG条件下表达显著上调。

研究团队通过链脲佐菌素(STZ)诱导的DPN大鼠模型，观察到坐骨神经中Dgkh表达增加与细胞凋亡加剧同步发生的现象。体外实验进一步证实，HG环境会通过提升Dgkh表达促使人类雪旺细胞(HSCs)走向凋亡。当采用基因敲降技术抑制Dgkh时，HG诱导的细胞凋亡明显改善。

机制研究发现，Dgkh通过负向调控蛋白激酶C-α(PKC-α)发挥作用：PKC-α激动剂PMA能显著缓解HG诱导的细胞凋亡，而抑制剂Ro 31-8220则完全抵消了Dgkh敲降带来的保护效应。这些证据串联起"HG-Dgkh↑-PKC-α↓-SCs凋亡-DPN"的完整分子通路，为开发新型靶向治疗策略奠定了理论基础。