鼻用艾司氯胺酮显著缓解电休克治疗无效抑郁症患者的抑郁症状及自杀意念

针对电休克治疗(ECT)无效的难治性抑郁症(TRD)患者缺乏有效疗法的临床困境，德国明斯特大学医院团队开展了一项回顾性研究，比较鼻用艾司氯胺酮(ESK)在ECT无效组(ECT+)与非ECT治疗组(ECT-)中的疗效。结果显示两组MADRS评分均显著改善(p<0.001)，ECT+组虽基线症状更重(F=10.386,p=0.002)，但治疗改善幅度无统计学差异(p=0.143)，证实ESK可作为ECT无效者的替代选择。该研究为TRD精准治疗提供了重要循证依据。

　　

抑郁症影响着全球约20%的人口，其中约30%-55%会发展为对常规抗抑郁药物无反应的难治性抑郁症(TRD)。电休克治疗(ECT)虽是TRD的一线疗法，但仍有30%患者无效。这些"ECT无反应者"陷入治疗困境——传统药物疗效逐级递减，而新型神经调节疗法如艾司氯胺酮(ESK)的临床试验却常将这类患者排除在外。面对这一临床空白，德国明斯特大学医院Erhan Kavakbasi团队在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》发表研究，首次系统评估鼻用ESK对ECT无效TRD患者的真实世界疗效。

研究采用回顾性队列设计，纳入96例住院TRD患者（平均年龄47岁，52.1%女性），其中39例为当前抑郁发作期ECT无效者(ECT+)，57例为未接受充分ECT疗程者(ECT-)。通过分析治疗前后蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)、贝克抑郁量表(BDI-II)及自杀意念评分变化，结合方差分析(ANOVA)和卡方检验，评估ECT治疗史对ESK疗效的影响。

主要结果

1. 疾病严重度差异：ECT+组基线MADRS(37.3 vs 34.7)和自杀意念评分(3.5 vs 2.8)更高(p<0.05)，证实ECT无效者临床负担更重。
2. 核心疗效指标：两组MADRS均显著改善（ECT+组降低8.7分，ECT-组降低13.0分，p均<0.01），但组间改善幅度无统计学差异(F=2.166,p=0.143)。BDI-II和自杀意念评分呈现相似趋势。
3. 应答率比较：ECT+组临床应答率(21.9% vs 34.9%)和缓解率(12.1% vs 24.4%)数值上较低，但差异未达显著性(p>0.14)。
4. 安全性数据：仅9.4%患者因 dissociation（分离反应）等不良反应中断治疗，无死亡病例，验证ESK的临床安全性。

结论与意义
该研究首次证实：尽管ECT无效者基线症状更严重，但鼻用ESK仍能带来具有临床意义的症状改善（MADRS降幅达8.7分），且疗效衰减未达统计学显著性。这一发现具有重要临床价值：

1. 填补治疗空白：为ECT无效这一"临床死角"提供了ESK这一有效替代方案，扩展TRD治疗选择。
2. 修正临床认知：推翻"ECT无效预示其他神经调节疗法必然失败"的假设，与团队此前发现的θ爆发刺激(iTBS)对ECT无效者疗效骤降至10%形成鲜明对比。
3. 指导实践变革：支持将ESK纳入ECT无效患者的治疗决策树，尤其适用于合并精神病性症状(5.2%)或共病（58.3%）的复杂病例。

研究局限性包括样本量可能不足以检测微小效应、缺乏长期随访数据等。未来需通过前瞻性随机对照试验进一步验证，并探索生物标志物以优化患者选择。这项真实世界证据为TRD的精准治疗策略提供了关键拼图，标志着抑郁症神经调节治疗进入"个体化序贯治疗"的新阶段。