阿片类药物联用下米罗加巴林与普瑞巴林诱发嗜睡和头晕发生率的比较研究：一项单中心观察性研究

本研究针对癌症患者神经病理性疼痛治疗中，强效阿片类药物联用普瑞巴林(pregabalin)或新型钙通道调节剂米罗加巴林(mirogabalin)时中枢神经系统(CNS)不良反应的差异展开。通过单中心回顾性队列分析，发现米罗加巴林组嗜睡/头晕中位发生时间(8天)显著短于普瑞巴林组(17天)(p=0.039)，且肾功能受损(CLcr≤60 mL/min)患者风险更高。该研究为临床联合用药安全监测提供了重要依据。

　　

神经病理性疼痛是癌症患者常见的顽固性症状，传统强效阿片类药物往往难以有效控制。虽然钙通道调节剂普瑞巴林(pregabalin)和新型药物米罗加巴林(mirogabalin)通过靶向电压门控钙通道α₂δ亚基发挥镇痛作用，但临床上面临着嗜睡、头晕等中枢神经系统(CNS)不良反应的困扰。尤其当与阿片类药物联用时，这种抑制作用可能产生叠加效应。既往研究显示普瑞巴林会显著增加此类风险，而米罗加巴林因其对α₂δ-1亚基的高选择性和快速解离特性，理论上应具有更优的安全性特征。然而，这种理论优势是否能在真实临床实践中转化为更低的CNS不良反应发生率，特别是在与强效阿片联用的复杂场景下，仍缺乏高质量循证证据。

为解答这一关键问题，藤田保健卫生大学医院的研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入2019年4月至2023年12月期间接受强效阿片类药物基础治疗并联用米罗加巴林(n=39)或普瑞巴林(n=50)的癌症住院患者。通过电子病历系统提取数据，采用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox比例风险模型，比较两组嗜睡/头晕的发生时间、风险比(HR)及吗啡毫克当量(MME)变化。研究结果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上，为临床决策提供了重要参考。

研究主要采用回顾性队列设计，通过医院电子病历系统收集89例患者数据。关键方法包括：1)采用Kaplan-Meier法计算累积发生率，log-rank检验比较组间差异；2)构建多变量Cox模型调整年龄、性别、肾功能(CL_cr)和基线MME等混杂因素；3)使用Mann-Whitney U检验分析MME变化；4)通过亚组分析验证结果的稳健性。

研究结果
患者特征
两组在年龄(中位数71.0 vs 64.5岁)、BMI(19.6 vs 20.5 kg/m²)、基线MME(30 vs 60 mg)等方面无显著差异。米罗加巴林组76.9%患者起始剂量为10 mg，普瑞巴林组34%起始于150 mg。

嗜睡和头晕发生差异
Kaplan-Meier曲线显示，米罗加巴林组中位发生时间显著更短(8.0天 vs 17.0天，p=0.039)。多变量Cox模型显示米罗加巴林组HR为1.74(95%CI 0.93-3.26)，虽未达统计学意义，但呈现风险升高趋势。肾功能受损(CL_cr≤60 mL/min)患者风险显著增加(HR 2.01, p=0.065)。

阿片类药物剂量变化
普瑞巴林组MME中位增加15.0 mg(p=0.014)，而米罗加巴林组无显著变化。87.5%米罗加巴林患者维持原剂量，而31.6%普瑞巴林患者需增量。

讨论与结论
这项研究颠覆了米罗加巴林因α₂δ亚基选择性而具有CNS安全优势的理论预期。结果显示，与强效阿片联用时，米罗加巴林反而导致嗜睡/头晕更早出现(8天 vs 17天)，且肾功能不全患者风险倍增。值得注意的是，普瑞巴林组需要更多阿片和药物剂量调整，提示其镇痛效果可能较弱，但这种现象未能转化为安全性优势。研究强调了对联用强效阿片的患者(尤其肾功能受损者)进行密切监测的必要性，无论选择哪种钙通道调节剂。这些发现为临床制定个体化镇痛方案提供了重要依据，并提示需要进一步探索α₂δ亚基动态结合特性与CNS不良反应的分子机制。