扣带束与钩束白质微结构分化揭示原发/继发性冷酷无情特质的神经机制

本研究针对破坏性行为障碍（DBDs）青少年的冷酷无情特质（CU traits）异质性难题，通过多中心扩散张量成像（DTI）技术，首次发现扣带束背侧（dorsal CB）的轴向扩散系数（AD）和平均扩散系数（MD）在原发性（低内化症状）与继发性（高内化症状）CU亚型中呈现相反变化模式，且与"无情绪"（unemotional）子维度特异性相关。该发现为DBDs的精准分型提供了神经影像学证据，推动个体化干预策略发展。

　　

论文解读

青少年破坏性行为障碍（DBDs）是儿童精神科最常见的疾病之一，其核心症状——冷酷无情特质（Callous-Unemotional traits, CU traits）与成年期反社会人格障碍高风险密切相关。然而，CU特质群体存在显著异质性：部分患者伴随焦虑抑郁等内化症状（继发性CU），另一部分则无此类表现（原发性CU）。传统研究将CU特质视为单一维度，导致神经机制研究结论矛盾——既有报告显示白质微结构增强（如左侧扣带束径向扩散系数降低），也有发现微结构损伤（如双侧钩束各向异性分数下降）。这种分歧可能源于亚型混合分析掩盖了关键差异。

为破解此困局，由伦敦国王学院Michael C. Craig教授和拉德堡德大学Jan K. Buitelaar教授领衔的国际团队，联合欧洲9个研究中心开展多模态研究。团队基于MATRICS和EU-Aggressotype项目队列，筛选121名8-18岁青少年（DBDs组68人，对照组53人），利用扩散张量成像（DTI）技术聚焦情感加工关键通路：连接前额叶与边缘系统的钩束（uncinate fasciculus, UF）和扣带束（cingulum bundle, CB）。研究创新性地将CU特质按内化症状水平分层（CBCL内化T分>70为继发性亚型），并通过冷酷无情特质量表（ICU）解析"冷漠"（uncaring）、"冷酷"（callousness）、"无情绪"（unemotional）三个子维度。

关键技术方法

1. 多中心数据整合：采集6个欧洲站点的3T磁共振数据，经TORTOISE去噪、FSL运动校正后，采用MegaTrack融合全脑纤维追踪结果
2. 白质通路精准分割：基于Human Connectome Project模板界定扣带束背腹侧分区（图5），结合双ROI法重建钩束（图2-4）
3. 多变量建模：线性混合模型控制年龄、性别、智商、ADHD症状数及扫描站点变异，分析组间微结构差异（FA、AD、RD、MD）及亚型-白质关联

核心研究发现

1. 组间微结构差异
病例组右侧扣带束腹侧（ventral CB）平均扩散系数（MD）显著高于对照组（p=0.023），提示该区域细胞结构疏松化（图7）。

2. CU亚型特异性神经标记
在DBDs群体中，CU总分与扣带束背侧（dorsal CB）轴向扩散系数（AD）的关联呈现"内化症状依赖性反转"：

• 原发性CU：CU↑伴随AD↓（p=0.018）
• 继发性CU：CU↑伴随AD↑（图8）
  经离群值校正后，该效应在左侧扣带束背侧仍保持趋势水平（图9）

3. 子维度分化机制
"无情绪"（unemotional）子维度在左侧扣带束背侧引发最显著变化：

• 原发性CU：unemotional评分↑→AD↓（p=0.002）且MD↓（p=0.016）
• 继发性CU：unemotional评分↑→AD↑（图10）及MD↑（图12）
  该效应在剔除离群值后仍稳定存在（图11, 13），而"冷漠"、"冷酷"子维度未显示类似关联

结论与意义

本研究首次从白质微结构层面证实：原发性与继发性CU特质具有相反的神经生物标记。左侧扣带束背侧轴向扩散系数的反向变化模式（图13），为理解DBDs异质性提供了全新视角：

1. 诊断价值：挑战将CU特质作为单一维度的传统框架，确立"内化症状水平+无情绪子维度"作为分型生物标志物
2. 机制阐释：原发性CU的AD降低或反映轴突完整性增强（先天情感加工缺陷），继发性CU的AD升高可能指向创伤性环境导致的轴突损伤
3. 精准干预：为开发亚型特异性神经调控靶点（如经颅磁刺激左侧扣带束）提供解剖学依据

该成果发表于《European Child & Adolescent Psychiatry》期刊（2025年影响因子 6.4），被同期评论誉为"DBDs分型诊疗的里程碑"。研究团队正基于此开发基于DTI的亚型分类算法，未来或可指导临床选择行为疗法（继发性CU）或神经反馈训练（原发性CU），推动儿童精神疾病进入"精准神经诊疗"时代。