罗伊氏乳杆菌通过重塑肠道菌群-代谢稳态抑制强直性脊柱炎进展的机制研究

本研究针对强直性脊柱炎（AS）这一慢性炎症性疾病，探索了罗伊氏乳杆菌（L.reuteri）通过调节肠道菌群代谢平衡和AhR/NLRP3通路缓解疾病进展的创新疗法。研究人员通过蛋白聚糖诱导的小鼠模型，结合16S rRNA测序和代谢组学分析，证实L.reuteri能显著改善关节炎症、修复肠屏障功能，并降低IL-1β/IL-17等促炎因子水平。该发现为AS的微生物靶向治疗提供了新策略，具有重要临床转化价值。

　　

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种以脊柱融合和慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，全球患病率达0.1%-1.4%。尽管HLA-B27基因被确认为主要风险因素，但约60%患者伴随的肠道炎症提示菌群失调可能是关键诱因。现有NSAIDs和生物制剂存在疗效局限性和感染风险，亟需探索新型治疗策略。近年来，益生菌干预在类风湿关节炎等疾病中展现免疫调节潜力，但罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）对AS的具体机制仍属空白。

中山大学第五附属医院联合澳门大学的研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表重要成果。研究采用蛋白聚糖（PG）诱导的BALB/c小鼠模型，通过关节炎评分、Micro-CT和组化分析证实L.reuteri显著缓解关节肿胀和骨侵蚀（p<0.05）。ELISA检测显示血清IL-1β、IL-17A等促炎因子水平降低50%以上，而肠道紧密连接蛋白ZO-1/occludin表达恢复至正常组80%。

关键技术包括：1）建立PG诱导的AS小鼠模型（n=10/组）；2）16S rRNA测序分析菌群变化；3）非靶向代谢组学检测血清代谢物；4）qRT-PCR评估AhR/NLRP3通路基因表达；5）FITC-葡聚糖检测肠屏障通透性。

L.reuteri attenuated the disease progression
Micro-CT显示治疗组骨破坏减少，HE染色证实滑膜炎症评分降低3倍（p<0.01）。

L.reuteri attenuates systemic inflammatory response
ELISA数据显示IL-23水平从350 pg/mL降至150 pg/mL（p<0.01），提示Th17细胞活化受抑。

Gut microbiota-metabolism remodeling
16S测序揭示L.reuteri使拟杆菌门/厚壁菌门比值从0.7升至2.07，Alloprevotella等有益菌增加5倍。代谢组学发现柠檬酸和3-吲哚硫酸盐（AhR配体）水平回升，相关性与菌群变化显著（r>0.8）。

AhR/NLRP3 pathway modulation
qPCR显示AhR和CYP1A1 mRNA表达提升2倍，NLRP3下调60%，证实菌群代谢物通过AhR抑制炎症小体活化。

该研究首次阐明L.reuteri通过"菌群-代谢-免疫"三重调控缓解AS的机制：1）修复肠屏障减少内毒素入血；2）重塑菌群促进抗炎代谢物（如SCFAs）产生；3）激活AhR抑制NLRP3炎症体。Lianjun Yang等指出，3-吲哚硫酸盐等代谢物可能成为新型生物标志物，而菌群移植联合AhR激动剂或为未来研究方向。这一发现为AS的精准治疗提供了微生物-宿主互作的理论基础。