低剂量放疗联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的3年随访研究：MATCH试验的突破性发现

为解决广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)免疫治疗早期应答不足的问题，研究人员开展了一项多中心单臂II期试验(MATCH)，探索低剂量放疗(LDRT, 15 Gy/5f)联合阿替利珠单抗(atezolizumab)及化疗的协同作用。结果显示，该方案客观缓解率(ORR)达87.5%，3年总生存率(OS)达35.1%，且安全性可控。这项研究为ES-SCLC的适应性免疫放疗(AIRT)策略提供了重要循证依据。

　　

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的10%-15%，其中约三分之二患者在确诊时已处于广泛期(ES-SCLC)，预后极差。尽管IMpower133和CASPIAN等研究证实PD-L1抑制剂联合化疗可改善生存，但多数患者仍面临快速耐药、早期PFS曲线重叠等挑战。传统放疗虽能控制局部病灶，但标准剂量(如30Gy/10f)与免疫检查点抑制剂(ICI)联用可能增加肺毒性，且放疗诱导的局部免疫抑制可能抵消ICI疗效。这一临床困境催生了对新型免疫放疗策略的迫切需求。

四川大学华西医院团队领衔的MATCH研究创新性地提出"适应性免疫放疗(AIRT)"概念，通过低剂量放疗(LDRT, 15Gy/5f)同步联合阿替利珠单抗(抗PD-L1单抗)及铂类-依托泊苷化疗，探索其在ES-SCLC一线治疗中的价值。这项多中心单臂II期试验(NCT04622228)纳入56例初治患者，主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。研究采用Simon两阶段设计，中位随访36.1个月的数据显示，该方案不仅显著提高肿瘤深度缓解(mDpR达70.2%)，更创下3年OS率35.1%的纪录，相关成果发表于放射肿瘤学顶级期刊《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》。

研究团队运用多项关键技术：1) 采用Simon两阶段设计进行样本量计算；2) 精准靶区勾画技术(仅照射影像可见病灶，PTV外扩5-10mm)；3) RECIST v1.1标准评估疗效；4) 动态监测肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物；5) 深度缓解分析(DpR)作为探索性终点。

【结果】

1. 患者特征：入组患者中位年龄58.5岁，87.5%为男性，78.6% ECOG PS 1，80.4%有吸烟史。基线中位靶病灶直径101.6mm，GTV体积170.6mL。

2. 疗效数据：确认ORR达87.5%(49/56)，疾病控制率(DCR)94.6%。中位PFS 6.9个月(95%CI 5.4-9.3)，1/3年PFS率分别为27.3%和20.7%；中位OS 16.9个月(95%CI 14.0-32.9)，1/3年OS率分别为69.6%和35.1%。值得注意的是，深度缓解≥70.2%的患者3年OS率达57.4%，显著优于低缓解组(18.8%)。

3. 复发模式：46.5%患者首次进展时出现新转移灶(脑转移占18%)，62.8%接受挽救性放疗。

4. 安全性：91.1%患者出现3-5级治疗相关不良事件(TRAE)，主要为血液学毒性(中性粒细胞减少60.7%)。免疫相关不良事件(irAE)发生率42.9%(3-5级12.5%)，仅1例因肺炎死亡。

5. 生物标志物：PD时淋巴细胞计数显著降低，NLR升高。TP53(96%)和RB1(65%)是主要突变基因，但TMB与生存无显著相关性。

【结论与意义】
这项开创性研究证实，在ES-SCLC一线治疗中，LDRT(15Gy/5f)与阿替利珠单抗+化疗的同步联合具有三重优势：1) 通过快速缩小肿瘤改善患者状态，ORR较历史数据提高近30%；2) 创造"免疫拖尾效应"，3年OS率较IMpower133(16%)翻倍；3) 短程低剂量方案显著降低放射性肺炎风险(仅1例1级)。

研究提出的AIRT策略重新定义了放疗在免疫时代的作用——LDRT不仅是局部控制手段，更是免疫应答的"启动器"。其核心价值在于：通过剂量降阶(仅为CREST试验剂量的一半)实现疗效升级，破解了传统放疗与ICI时序配合的难题。深度缓解分析揭示的"70.2%阈值"为个体化治疗提供新标尺，而亚洲人群特有的高血液学毒性数据则为临床实践敲响警钟。

该研究为即将开展的III期随机对照试验奠定基础，其创新性设计已被多项后续研究借鉴。随着精准免疫放疗时代的到来，MATCH研究树立的"低毒高效"范式，或将成为ES-SCLC治疗的新标准。