芬兰注册研究揭示系统性激素避孕与抑郁风险的关系：基于人群的队列分析

针对激素避孕(HC)与抑郁症状关系争议，芬兰研究团队通过全国注册数据(2018-2019年)开展巢式病例对照研究(n=117,360)，发现联合激素避孕药(CHCs)使用可降低抑郁风险(OR=0.86,95%CI=0.81-0.91)，而孕激素单体制剂无显著关联。该研究为避孕选择提供重要循证依据，特别澄清了青少年群体的安全性疑虑。

　　

激素避孕与抑郁的关系一直是女性健康领域的争议焦点。全球约9.7亿育龄女性使用避孕措施，其中三分之一选择激素方法。虽然激素避孕(HC)具有明确的避孕和健康益处，但其对情绪的影响却存在截然不同的研究结论——有的报告指出HC会增加抑郁风险，特别是青少年群体；另一些研究则显示保护作用或无明显关联。这种矛盾可能源于研究方法差异、样本异质性，以及激素制剂类型和剂量的多样性。更复杂的是，情绪变化本身就是导致避孕药停用的常见原因，但个体对激素波动的敏感性差异巨大，这使得建立明确的因果关系变得困难。

为澄清这一重要公共卫生问题，赫尔辛基大学公共卫生系联合芬兰健康与福利研究所的研究团队，利用芬兰全国注册数据库开展了一项大规模研究。这项发表在《European Journal of Epidemiology》的研究，通过严谨的设计为激素避孕的安全性提供了新证据。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于处方登记中心(Kanta Services)获取2017-2019年294,445名15-49岁女性HC使用数据，并1:1匹配非使用者；(2)采用巢式病例对照设计(1:4匹配)，从588,712人队列中识别2018-2019年23,480例新发抑郁病例(ICD-10 F32-F33)；(3)通过多变量条件logistic回归模型(控制婚姻状况、社会经济地位等混杂因素)分析HC使用与抑郁的关联。

研究结果部分呈现以下重要发现：

在"Study population and design"部分，数据显示总随访1,079,898人年，抑郁发病率为21.7/1000人年。HC使用者抑郁发生率(20.5/1000人年)显著低于非使用者(23.0/1000人年)。

"Register data and variables"部分详细说明，当前使用HC(定义为180天内≥2次处方)的女性抑郁风险降低10%(aOR=0.90,95%CI=0.85-0.95)，其中含炔雌醇(EE)的CHCs风险降低13%(aOR=0.87)，含雌二醇的CHCs风险降低18%(aOR=0.82)。而孕激素单体制剂(POPs)如去氧孕烯(desogestrel)等未显示显著关联。

"Statistical analyses"部分通过年龄分层显示，15-34岁女性CHCs的保护作用最显著(OR=0.81-0.88)，35岁以上群体关联性减弱。敏感性分析排除"健康使用者偏倚"(仅需1次处方定义为使用)后结果保持稳定。

讨论部分强调，该研究与早期北欧注册研究结论不同，可能源于更全面的混杂因素控制(如既往精神病史、HC使用史等)。特别值得注意的是，青少年群体未显示抑郁风险增加，这对临床实践具有重要指导价值。研究同时指出，严重抑郁病例(需专科治疗)的关联性减弱，提示HC可能主要对轻中度抑郁有保护作用。

这项研究的临床意义在于为育龄女性(包括青少年)提供了HC安全性的高质量证据，支持个性化避孕选择。其创新性体现在：(1)首次系统区分不同HC制剂类型的效应；(2)证实CHCs可能的情绪保护机制；(3)采用严格方法控制既往使用偏倚。未来研究需进一步探索激素剂量、给药途径的影响，以及遗传因素在HC情绪反应中的作用。