真实世界研究证实瑞莎珠单抗(risankizumab)对国际银屑病理事会(IPC)分类中系统性治疗适应症患者的皮肤清除与生活质量改善效果显著

本研究针对传统银屑病严重程度评估指标(如BSA、PASI)无法全面反映疾病对患者生活质量影响的问题，通过CorEvitas银屑病注册登记系统数据，评估了IL-23抑制剂瑞莎珠单抗在BSA 3-10%患者及符合IPC系统性治疗标准患者中的真实世界疗效。结果显示，12个月治疗后77.9%的BSA 3-10%患者达到PASI 90，67.2%达到PASI 100，DLQI 0/1实现率达68.1%，证实该药可作为IPC分类患者的一线系统性治疗选择。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性疾病，其严重程度评估长期依赖体表面积(BSA)和银屑病面积严重指数(PASI)等客观指标。然而临床实践中发现，这些传统指标常低估疾病对患者生活质量的影响——特别是当皮损累及头皮、手足、生殖器等"高影响区域"时，即使BSA<10%也可能造成严重心理负担。这种评估偏差导致大量患者未能获得及时有效的系统性治疗。为解决这一临床困境，国际银屑病理事会(IPC)于2020年重新定义了系统性治疗适应症标准，将BSA>10%、高影响区域受累或局部治疗失败均纳入治疗指征。但新型IL-23抑制剂瑞莎珠单抗在这些特殊人群中的真实疗效数据仍然缺乏。

为填补这一证据空白，由耶鲁大学医学院Bruce Strober教授领衔，联合艾伯维(AbbVie)和CorEvitas的研究团队，基于CorEvitas银屑病注册登记系统的真实世界数据，开展了一项回顾性队列研究。该研究纳入2019-2023年间272例持续使用瑞莎珠单抗12(±3)个月的生物制剂初治患者，分为BSA 3-10%组(n=123)和BSA>10%组(n=149)，其中前者又包含高影响区域受累(n=78)和局部治疗失败(n=105)亚组。主要评估指标包括PASI 90/100应答率、美国银屑病基金会(NPF)治疗目标达成率以及皮肤病生活质量指数(DLQI)等患者报告结局(PROs)。研究成果发表在《Dermatology and Therapy》期刊，为临床决策提供了重要循证依据。

研究方法上，团队利用北美最大的CorEvitas银屑病注册系统(覆盖48州265个研究中心)，通过标准化电子病例报告表(eCRF)采集数据。关键分析技术包括：1)采用分层分析比较不同BSA分层和IPC亚组的疗效差异；2)通过配对t检验评估治疗前后PASI、BSA、DLQI等指标的统计学变化；3)应用视觉模拟量表(VAS)量化疼痛、瘙痒等症状改善；4)采用工作生产力与活动损害问卷(WPAI)评估社会功能恢复。所有分析均基于12个月随访数据，并采用95%置信区间(CI)表示效应量。

研究结果呈现多方面突破性发现：

皮肤清除方面，BSA 3-10%组达到PASI 90和PASI 100的比例分别为77.9%和67.2%，与BSA>10%组(78.4%和61.5%)相当。高影响区域亚组表现尤为突出，PASI 90达成率达80.5%。NPF治疗目标分析显示，95.3%的BSA 3-10%患者达到可接受应答(BSA≤3%)，87.9%达到理想目标(BSA≤1%)。各组PASI和BSA较基线改善幅度均具有统计学意义(P<0.001)。

患者报告结局方面，BSA 3-10%组DLQI 0/1达成率为68.1%，平均DLQI改善达7.4分，远超最小临床重要差异(MCID)4分的标准。症状评估显示，皮肤疼痛VAS评分改善25.1分，瘙痒改善43.7分，疲劳改善17.6分(均P<0.001)。社会功能恢复同样显著，工作损害改善11.3%，日常活动损害改善16.4%。值得注意的是，高影响区域亚组虽然基线DLQI达9.0分(显示严重生活质量损害)，但治疗后获得7.6分的显著改善。

讨论部分指出，这是首项验证瑞莎珠单抗在IPC新分类标准下适用性的真实世界研究。结果证实无论按传统BSA分层还是IPC标准，该药均可实现卓越的皮肤清除和生活质量改善。特别对高影响区域受累患者——这类既往常被低估治疗需求的群体，研究显示其PROs损害程度与BSA>10%患者相当(基线DLQI≈9)，而治疗后改善幅度相似，有力支持IPC将此类患者纳入系统性治疗适应症的合理性。

该研究的临床意义在于：1)为IPC分类标准提供了药物疗效验证，证明基于生活质量影响的治疗决策具有科学依据；2)证实瑞莎珠单抗可作为BSA 3-10%但伴高影响区域受累或局部治疗失败患者的优选治疗方案；3)提示临床评估应超越BSA单一指标，综合考虑解剖部位和心理社会影响。这些发现将直接影响银屑病治疗指南的更新和临床实践模式的转变。

未来研究方向包括延长随访评估长期疗效安全性，以及开展不同生物制剂在IPC分类患者中的比较效果研究。目前正在进行的EUPAS39351和NCT04799990两项观察性研究将提供更多瑞莎珠单抗安全性的真实世界证据。